Apatinib w połączeniu z liposomalnym irynotekanem w leczeniu opornego lub przerzutowego mięsaka kościopochodnego

Kryteria włączenia:

1. Podmiot lub jego przedstawiciel ustawowy musi podpisać pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania.
2. Rozpoznanie opornego kostniakomięsaka potwierdzone histopatologicznie. Potwierdzenie patologiczne jest obowiązkowe dla guzów zlokalizowanych i izolowanych zmian płucnych; nie jest wymagane w przypadku mnogich przerzutów płucnych.
3. Postęp choroby po standardowych, odpowiednich schematach chemioterapii pierwszego i drugiego rzutu dla kostniakomięsaka, lub postęp w ciągu 6 miesięcy od zaprzestania takiej terapii.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana celowa zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1.
5. Wskaźnik sprawności ECOG 0 lub 1, z oczekiwanym przeżyciem ≥3 miesięcy.
6. Ustąpienie skutków wcześniejszych terapii: wszystkie działania niepożądane (z wyjątkiem łysienia) muszą ustąpić do stopnia 1 lub niższego według NCI-CTCAE wersja 5.0.
7. Odpowiednia funkcja narządów, określona przez następujące parametry krwi obwodowej i biochemii surowicy
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub poddać się sterylizacji chirurgicznej podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie apatynibem.
2. Wcześniejsze stosowanie irynotekanu lub innych analogów inhibitorów topoizomerazy.
3. Znane reakcje alergiczne, nadwrażliwość lub nietolerancja na apatynib, liposomalny irynotekan lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
4. W ciągu 3 tygodni od ostatniej dawki jakiejkolwiek wcześniejszej terapii, w tym ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej, terapii celowanej, radioterapii, immunoterapii lub jakiejkolwiek innej terapii badawczej.
5. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka piersi poddanego radykalnej resekcji i pozostającego bez choroby przez >3 lata.
6. Pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego, zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych o podłożu nowotworowym lub z obrazowymi dowodami choroby opon miękkich lub niestabilnych zmian mózgowych wykrytych za pomocą TK lub MRI podczas badania przesiewowego.
7. Pacjenci z objawowymi wysiękami w jamach surowiczych (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy) wymagający interwencji chirurgicznej.
8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).
9. Inne źle kontrolowane choroby.
10. Udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
11. Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 7 dni przed udziałem w badaniu lub leczenie silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 12 dni przed udziałem w badaniu.
12. Pacjenci obecnie otrzymujący równoczesną terapię przeciwnowotworową.
13. Pacjenci ze zmianami celowymi, które wcześniej były poddane radioterapii, ale bez późniejszego postępu.
14. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek szczepienie w okresie leczenia lub otrzymali szczepionkę opartą na adenowirusie w ciągu 4 tygodni.
15. Kobiety karmiące piersią.
16. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza może zagrozić dobrostanowi podmiotu lub jego zdolności do przestrzegania lub spełnienia wymagań badania.