Efavirenz Creutzfeldt-Jakob-taudin hoidossa
Monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu, rinnakkaisryhmäkliininen tutkimus Efavirenzin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Creutzfeldt-Jakobin tautia sairastavilla potilailla
Tämä on monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumelääke-kontrolloitu, rinnakkaisryhmäkliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida efavirenzin tehoa ja turvallisuutta Creutzfeldt-Jakobin taudin (CJD) potilailla. Yhteensä 246 kelvollista osallistujaa rekrytoidaan 21 tutkimuskeskuksesta ympäri maata. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko efavirenziä tai lumelääkettä.
Efavirenzi-ryhmän osallistujat saavat 200 mg kerran päivässä nukkumaan mennessä ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen annostusta lisätään 400 mg:aan kerran päivässä. Lumelääke-ryhmän osallistujat saavat vastaavia lumelääketaulukoita samalla annosteluaikataululla. Hoito toteutetaan kaksoissokkoolosuhteissa ja jatkuu kuolemaan tai tutkimuksen loppuun saakka.
Tutkimuksen aikana kaikki osallistujat saavat kuukausittaiset puhelinseuranta-arvioinnit hoidon aloittamisesta alkaen pitkäaikaisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi, ja seuranta jatkuu kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen saakka.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää, voiko efavirenzi pidentää CJD-potilaiden elinaikaa. Ensisijainen päätepiste on mediaanielinaika satunnaistamisesta kuolemaan. Toissijaiset päätepisteet sisältävät efavirenzin vaikutuksen arvioinnin toiminnallisen heikkenemisen nopeuteen ja hoidon siedettävyyteen. Haitalliset tapahtumat (AEs) ja vakavat haitalliset tapahtumat (SAEs) kirjataan ja arvioidaan niiden esiintyvyyden, vakavuuden, lopputulosten ja niiden suhteen tutkimuslääkkeeseen osalta.
Keskeiset sisällyttämiskriteerit sisältävät aikuisia 18–80-vuotiaita kumpaa sukupuolta tahansa, joiden peruslinjan MRC-Prion Disease Rating Scale (MRC-PDRS) -pistemäärä on yli 10 ja joilla on luotettava hoitaja tukemaan tutkimukseen osallistumista. Keskeiset poissulkemiskriteerit sisältävät muiden vakavien tai hengenvaarallisten sairauksien esiintymisen, efavirenzin kanssa ristiriidassa olevien lääkkeiden käytön, jota ei voida säätää, sekä raskauden tai imetyksen. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saadaan kaikilta osallistujilta tai heidän laillisilta edustajiltaan ennen osallistumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhongyun Chen, MD
- Puhelinnumero: +86-10-1365-100-6467
- Sähköposti: chenzhongyun3@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100053
- Rekrytointi
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yan Yin
- Puhelinnumero: 010-83199270
- Sähköposti: xwkxsc@163.com
-
Päätutkija:
- Liyong Wu, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät Maailman terveysjärjestön (WHO) todennäköisen sporadisen CJD:n diagnoosikriteerit tai joilla on geneettisesti vahvistettu perinnöllisen CJD:n diagnoosi.
- Ikä 18–80 vuotta, mikä tahansa sukupuoli.
- Perustasolla Medical Research Council Prion Disease Rating Scale (MRC-PDRS) -asteikolla pisteet >10 (eli säilyttäen jonkin verran toimintakykyä).
- Potilaalla on hoitaja, joka on ikää ≥18 vuotta, joka voi seurata potilasta tutkimuksen aikana ja auttaa tarjoamaan asiaankuuluvaa tietoa.
- Potilas tai heidän laillinen edustajansa on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavien somaattisten sairauksien tai epävakaiden kliinisten tilojen läsnäolo, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen tai potilaan turvallisuuteen, mukaan lukien pahanlaatuiset kasvaimet, edistynyt maksa- tai munuaistoiminnan häiriö, vakava sydänsairaus (mukaan lukien potilaat, joilla on merkittävän QTc-pituuden historia).
- Nykyinen lääkkeiden käyttö, jotka ovat tunnettuja kontraindikaatioita efavirenzin kanssa eikä niitä voida lopettaa tai korvata.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Muut lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka tutkijan arvion mukaan voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai sen suorittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Efavirenz-hoitoryhmä
Osallistujat saavat suun kautta efavirenziä annoksena 200 mg kerran päivässä (1 tabletti per annos). Jatkuvan hoidon jälkeen 1 viikon ajan annosta lisätään 400 mg kerran päivässä (2 tablettia per annos). Keskushermostoon liittyvien haittavaikutusten vähentämiseksi suositellaan annostelua nukkumaanmenoaikana. Osallistujat jatkavat tutkimushoitoa kaksoissokkotiloissa satunnaistamishetkestä alkaen, kunnes ensisijainen tutkimuspäätetavoite saavutetaan tai tutkimus on valmis. |
Tässä tutkimuksessa käytettävä lääkeaine on Efavirenz ja vertailuryhmän lääkkeenä on vastaava lumelääke.
Efavirenz on saatavana 200 mg:n kalvopäällysteisinä tableteinna.
Lumetabletit ovat ulkonäöltään, väriltään ja koosta identtisiä Efavirenz-tablettien kanssa, mutta eivät sisällä vaikuttavaa ainesosaa.
Lumetablettien pääasiallisia apuaineita ovat laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, ristisilloitettu natriumkarboksyymetyyliselluloosa, hydroksipropyyli selluloosa, natriumlauryylisulfaatti, puhdistettu vesi, Opadry ja enterokalyvopäällysteeseos.
Sekä Efavirenz- että lumetabletit valmistaa ja toimittaa tasapuolisesti tutkimuksen rahoittaja, ja ne annetaan identtisessä pakkauksessa vastaavin etiketointinumeroin.
Tutkimuslääkkeiden jakelu ja annostelu noudattavat kaksoissokkotutkimusmenettelyä varmistaen, että kukaan tutkijoista tai osallistujista ei pysty määrittämään ryhmäjakoa tablettien ulkonäön perusteella, mikä ylläpitää sokkotutkimuksen ehtoja koko tutkimuksen ajan.
|
|
Placebo Comparator: Placebokontrollivarsin
Osallistujat saavat suun kautta annettavia placebotaulukoita, jotka ovat ulkonäöltään, väriltään ja koollaan identtisiä efavirenz-taulukoiden kanssa annostuksella 200 mg kerran päivässä (1 tabletti per annos). Jatkuvan hoidon jälkeen ensimmäisen viikon jälkeen annostusta lisätään 400 mg kerran päivässä (2 tablettia per annos). Osallistujat jatkavat tutkimushoitoa, kunnes tutkimuksen ensisijainen päätepiste saavutetaan tai tutkimus on valmis. Kaikki muut hoitomenetelmät ja olosuhteet ovat samat kuin efavirenz-hoidon ryhmässä. |
Tutkimuslääke tässä tutkimuksessa on Efavirenz, ja kontrolli on vastaava lumelääke.
Efavirenz on saatavilla 200 mg:n kalvopäällysteisinä tablettina.
Lumetabletit ovat ulkonäöltään, väriltään ja koostaan identtisiä Efavirenz-tablettien kanssa, mutta ne eivät sisällä vaikuttavaa ainesosaa.
Lumetablettien pääasialliset apuaineet sisältävät laktoosia, mikrokiteistä selluloosaa, ristisilloitettua natriumkarboksimetyyliselluloosaa, hydroksipropyyli selluloosaa, natriumlauryylisulfaattia, puhdasta vettä, Opadryä ja enterokalyvopäällysteiden esiseosta.
Sekä Efavirenz- että lumetabletit valmistaa ja toimittaa tasapuolisesti tutkimuksen rahoittaja, ja ne pakataan identtiseen pakkaukseen vastaavine etikettinumeroineen.
Tutkimuslääkkeiden jakelu ja annostelu noudattavat kaksoissokkomenettelyä varmistaakseen, että tutkijat eivätkä osallistujat pysty määrittämään ryhmäjakoa tablettien ulkonäön perusteella, ylläpitäen näin sokkotutkimuksen luotettavuutta koko tutkimuksen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Randomisoinnista kuolemaan, arvioitu enintään 36 kuukautta
|
Keskimääräinen päivien lukumäärä satunnaistamisesta kuolemaan
|
Randomisoinnista kuolemaan, arvioitu enintään 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika riippumattoman ruokintakyvyn menettämiseen
Aikaikkuna: Randomoinnista alkaen, kunnes Barthel-indeksin ruokailukohde ensin saavuttaa arvon 0, arvioitu jopa 36 kuukauden ajan
|
Aika randomisoinnista ensimmäiseen riippumattoman ruokintakyvyn menetyksen esiintymiseen, joka määritellään ensimmäiseksi kerraksi, kun Barthel-indeksin ruokintakohta laskee 0:aan (päivää)
|
Randomoinnista alkaen, kunnes Barthel-indeksin ruokailukohde ensin saavuttaa arvon 0, arvioitu jopa 36 kuukauden ajan
|
|
Aika suolen ja virtsarakon hallinnan menetykseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta siihen, kun sekä suoliston että virtsarakon hallintakohteet Barthel-indeksissä ensiksi saavuttavat 0, arvioitu enintään 36 kuukauden ajan
|
Aika randomisoinnista ensimmäiseen suolen- ja virtsarakonhallinnan menetyksen esiintymiseen, joka määritellään ensimmäiseksi kerraksi, kun sekä "suolenhallinta" että "virtsarakonhallinta" -kohdat Barthel-indeksissä putoavat arvoon 0 (päivää)
|
Satunnaistamisesta siihen, kun sekä suoliston että virtsarakon hallintakohteet Barthel-indeksissä ensiksi saavuttavat 0, arvioitu enintään 36 kuukauden ajan
|
|
Akinettisen mutismin kehittymiseen kuluva aika
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta potilaan täyttäessä akinettisen mutismin kriteerit, arvioitu enintään 36 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta akinettisen mutismin ilmaantumiseen, määriteltynä ajankohtana, jolloin potilas arvioidaan itsenäisesti ja kahden tutkijan yhteisesti vahvistamana olevan liikkumatta spontaanisti mutta säilyttävän unen ja valveen syklin (päivinä)
|
Satunnaistamisesta potilaan täyttäessä akinettisen mutismin kriteerit, arvioitu enintään 36 kuukautta
|
|
Muutokset MRC-PDRS- ja Barthel-indeksipisteissä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta jokaiseen kuukausittaiseen seuranta-arviointiin, arvioitu kuukausittain jopa 36 kuukauden ajan
|
Toiminnallisten arviointipisteiden muutokset satunnaistamisesta jokaiselle ennalta määritellylle seuranta-ajankohdalle, mukaan lukien MRC-PDRS-pisteet ja Barthel-indeksin pisteet, arvioitu kuukausittain puhelinseurantahaastatteluilla potilaan tai hoitajan kanssa
|
Satunnaistamisesta jokaiseen kuukausittaiseen seuranta-arviointiin, arvioitu kuukausittain jopa 36 kuukauden ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saakka, arviointiaika enintään 36 kuukautta
|
Haittatapahtumien (AEs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) esiintyvyys, vakavuus ja lopputulokset tullaan tallentamaan ja analysoimaan, mukaan lukien niiden mahdollisen yhteyden arviointi tutkimushoitoon.
Turvallisuustiedot kerätään kuukausittaisilla puhelinseurantahaastatteluilla potilaan tai hoitajan kanssa
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saakka, arviointiaika enintään 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lerner AJ, Arnold SE, Maxfield E, Koenig A, Toth ME, Fortin B, Mast N, Trombetta BA, Denker J, Pieper AA, Tatsuoka C, Raghupathy S, Pikuleva IA. CYP46A1 activation by low-dose efavirenz enhances brain cholesterol metabolism in subjects with early Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2022 Dec 29;14(1):198. doi: 10.1186/s13195-022-01151-z.
- Ali T, Hannaoui S, Nemani S, Tahir W, Zemlyankina I, Cherry P, Shim SY, Sim V, Schaetzl HM, Gilch S. Oral administration of repurposed drug targeting Cyp46A1 increases survival times of prion infected mice. Acta Neuropathol Commun. 2021 Apr 1;9(1):58. doi: 10.1186/s40478-021-01162-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 临研审[2026]009号-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen tulokset tiivistetään nopeasti tutkimuksen päätyttyä, ja julkaisua akateemisissa aikakauslehdissä harkitaan. Mikä tahansa julkaisu noudattaa ICMJE:n ohjeistusta tekijyydestä ja eturistiriitojen paljastamisesta. Riippumatta siitä, ovatko tutkimustulokset positiivisia vai negatiivisia, ne raportoidaan julkisilla alustoilla (esim. päivitykset Kiinan kliinisten kokeiden rekisterissä). Tietojen jakaminen noudattaa Pekingin sairaala- ja sponsorin politiikkoja. Tutkijoiden kohtuulliset pyynnöt tietojen jakamisesta otetaan huomioon, ja anonymisoituja tietoja voidaan tarjota tarpeen mukaan, varmistaen osallistujien henkilötietojen luottamuksellisuuden.
Ennen kuin mitään artikkelia tai raporttia julkaistaan, kukaan osallistuja ei saa ilman sponsorin lupaa paljastaa väliraportointituloksia tai julkaisemattomia tietoja välttääkseen löydösten väärinymmärtämistä. Julkaistu sisältö esittää vain aggregoituja tietoja, paljastamatta yksittäisiä henkilöllisyyksiä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .