Efavirenz pour le traitement de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
Étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'éfavirenz chez les patients atteints de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à groupes parallèles, conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'efavirenz chez les patients atteints de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ). Un total de 246 participants éligibles seront recrutés dans 21 centres d'étude à l'échelle nationale. Les participants seront assignés au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit de l'efavirenz, soit un placebo.
Les participants du groupe efavirenz recevront 200 mg une fois par jour au coucher pendant la première semaine, suivis d'une dose augmentée à 400 mg une fois par jour par la suite. Les participants du groupe placebo recevront des comprimés de placebo correspondants selon le même schéma posologique. Le traitement sera administré dans des conditions en double aveugle et se poursuivra jusqu'au décès ou à la fin de l'étude.
Pendant l'étude, tous les participants recevront des évaluations de suivi téléphonique mensuelles à partir du début du traitement pour évaluer l'efficacité et la sécurité à long terme, se poursuivant jusqu'au décès ou à l'arrêt de l'étude.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer si l'efavirenz peut prolonger la survie chez les patients atteints de MCJ. Le critère d'évaluation principal est le temps médian de survie de la randomisation jusqu'au décès. Les critères d'évaluation secondaires incluent l'évaluation de l'effet de l'efavirenz sur le taux de déclin fonctionnel et la tolérabilité du traitement. Les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) seront enregistrés et évalués pour leur fréquence, leur gravité, leurs résultats et leur relation avec le médicament de l'étude.
Les principaux critères d'inclusion comprennent les adultes âgés de 18 à 80 ans de l'un ou l'autre sexe avec un score de base sur l'échelle d'évaluation des maladies à prions du MRC (MRC-PDRS) supérieur à 10 et la disponibilité d'un aidant fiable pour soutenir la participation à l'étude. Les principaux critères d'exclusion comprennent la présence d'autres maladies graves ou potentiellement mortelles, l'utilisation de médicaments contre-indiqués avec l'efavirenz qui ne peuvent pas être ajustés, et la grossesse ou l'allaitement. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants ou de leurs représentants légaux autorisés avant l'inclusion.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhongyun Chen, MD
- Numéro de téléphone: +86-10-1365-100-6467
- E-mail: chenzhongyun3@163.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100053
- Recrutement
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
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Contact:
- Yan Yin
- Numéro de téléphone: 010-83199270
- E-mail: xwkxsc@163.com
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Chercheur principal:
- Liyong Wu, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients répondant aux critères diagnostiques de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la MCJ sporadique probable ou ayant un diagnostic génétiquement confirmé de MCJ héréditaire.
- Âgés de 18 à 80 ans, quel que soit le sexe.
- Score de base sur l'échelle d'évaluation des maladies à prions du Medical Research Council (MRC-PDRS) >10 (c'est-à-dire conservant une certaine capacité fonctionnelle).
- Le patient dispose d'un aidant âgé de ≥18 ans pouvant accompagner le patient pendant l'étude et aider à fournir les informations pertinentes.
- Le patient ou son représentant légal a signé le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Présence de maladies somatiques graves ou d'états cliniques instables pouvant affecter l'observance de l'étude ou la sécurité du patient, y compris les tumeurs malignes, les dysfonctionnements hépatiques ou rénaux avancés, les maladies cardiaques graves (y compris les patients ayant des antécédents de prolongation significative de l'intervalle QTc).
- Utilisation actuelle de médicaments présentant des contre-indications connues avec l'éfavirenz et ne pouvant être interrompus ou substitués.
- Participantes enceintes ou allaitantes.
- Autres affections médicales ou psychiatriques, selon l'appréciation de l'investigateur, pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou son achèvement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement Efavirenz
Les participants recevront de l'éfavirenz par voie orale à une dose de 200 mg une fois par jour (1 comprimé par dose). Après 1 semaine de traitement continu, la dose sera augmentée à 400 mg une fois par jour (2 comprimés par dose). Pour réduire les effets indésirables liés au système nerveux central, l'administration au coucher est recommandée. Les participants poursuivront le traitement de l'étude en double aveugle à partir du moment de la randomisation jusqu'à ce que le critère d'évaluation principal de l'étude soit atteint ou que l'étude soit terminée. |
Le médicament étudié dans cet essai est l'Éfavirenz, et le contrôle est un placebo correspondant.
L'Éfavirenz est fourni sous forme de comprimés pelliculés de 200 mg.
Les comprimés placebo sont identiques en apparence, couleur et taille aux comprimés d'Éfavirenz mais ne contiennent aucun principe actif.
Les principaux excipients du placebo comprennent du lactose, de la cellulose microcristalline, de la carboxyméthylcellulose de sodium réticulée, de l'hydroxypropylcellulose, du laurylsulfate de sodium, de l'eau purifiée, de l'Opadry et un prémélange de pelliculage entérique.
Les comprimés d'Éfavirenz et de placebo sont tous deux fabriqués et fournis uniformément par le promoteur et conditionnés dans des emballages identiques avec des numéros d'étiquettes correspondants.
La distribution et l'administration des médicaments de l'étude suivent une procédure en double aveugle pour garantir que ni les investigateurs ni les participants ne puissent déterminer l'affectation des groupes en fonction de l'apparence des comprimés, maintenant ainsi l'aveuglement tout au long de l'étude.
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Comparateur placebo: Bras témoin placebo
Les participants recevront des comprimés oraux placebo identiques en apparence, couleur et taille aux comprimés d'éfavirenz, à une dose de 200 mg une fois par jour (1 comprimé par dose). Après 1 semaine de traitement continu, la dose sera augmentée à 400 mg une fois par jour (2 comprimés par dose). Les participants continueront le traitement de l'étude jusqu'à ce que le critère d'évaluation principal de l'étude soit atteint ou que l'étude soit terminée. Toutes les autres procédures et conditions de traitement seront les mêmes que celles appliquées dans le bras de traitement à l'éfavirenz. |
Le médicament de l'étude dans cet essai est l'Éfavirenz, et le contrôle est un placebo correspondant.
L'Éfavirenz est fourni sous forme de comprimés pelliculés de 200 mg.
Les comprimés placebo sont identiques en apparence, couleur et taille aux comprimés d'Éfavirenz mais ne contiennent aucun principe actif.
Les principaux excipients du placebo comprennent le lactose, la cellulose microcristalline, la carboxyméthylcellulose de sodium réticulée, l'hydroxypropylcellulose, le laurylsulfate de sodium, l'eau purifiée, l'Opadry et un prémélange pour pelliculage entérique.
Les comprimés d'Éfavirenz et de placebo sont tous deux fabriqués et fournis uniformément par le promoteur et distribués dans un conditionnement identique avec des numéros d'étiquette correspondants.
La distribution et l'administration des médicaments de l'étude suivent une procédure en double aveugle pour garantir que ni les investigateurs ni les participants ne peuvent déterminer l'attribution des groupes en fonction de l'apparence des comprimés, maintenant ainsi l'aveuglement tout au long de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée médiane de survie
Délai: De la randomisation jusqu'au décès, évalué jusqu'à 36 mois
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Le nombre médian de jours entre la randomisation et le décès
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De la randomisation jusqu'au décès, évalué jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps jusqu'à la perte de l'autonomie alimentaire
Délai: De la randomisation jusqu'à ce que l'item d'alimentation dans l'indice de Barthel atteigne d'abord 0, évalué jusqu'à 36 mois
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Délai entre la randomisation et la première occurrence de la perte de la capacité d'alimentation indépendante, définie comme la première fois que l'item d'alimentation de l'Indice de Barthel chute à 0 (jours)
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De la randomisation jusqu'à ce que l'item d'alimentation dans l'indice de Barthel atteigne d'abord 0, évalué jusqu'à 36 mois
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Temps jusqu'à la perte du contrôle des intestins et de la vessie
Délai: De la randomisation jusqu'à ce que les items contrôle intestinal et contrôle vésical de l'Indice de Barthel atteignent 0 pour la première fois, évalués jusqu'à 36 mois
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Temps entre la randomisation et la première occurrence de la perte de contrôle des intestins et de la vessie, définie comme la première fois où les items "contrôle des intestins" et "contrôle de la vessie" de l'indice de Barthel tombent à 0 (jours)
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De la randomisation jusqu'à ce que les items contrôle intestinal et contrôle vésical de l'Indice de Barthel atteignent 0 pour la première fois, évalués jusqu'à 36 mois
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Temps jusqu'au développement d'un mutisme akinétique
Délai: De la randomisation jusqu'à ce que le patient réponde aux critères de mutisme akinétique, évalué jusqu'à 36 mois
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Délai entre la randomisation et l'apparition du mutisme akinétique, défini comme le moment où le patient est évalué indépendamment et confirmé conjointement par deux investigateurs comme n'ayant aucun mouvement spontané mais conservant un cycle veille-sommeil (jours)
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De la randomisation jusqu'à ce que le patient réponde aux critères de mutisme akinétique, évalué jusqu'à 36 mois
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Changements dans les scores MRC-PDRS et Barthel Index
Délai: De la randomisation à chaque évaluation de suivi mensuel, évalué tous les mois jusqu'à 36 mois
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Changements dans les scores d'évaluation fonctionnelle de la randomisation à chaque point de suivi prédéfini, y compris les scores MRC-PDRS et les scores de l'indice de Barthel, évalués mensuellement via des entretiens de suivi téléphonique avec le patient ou l'aidant
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De la randomisation à chaque évaluation de suivi mensuel, évalué tous les mois jusqu'à 36 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à 36 mois
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L'incidence, la sévérité et les résultats des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) seront enregistrés et analysés, y compris l'évaluation de leur relation potentielle avec le traitement de l'étude.
Les informations de sécurité seront recueillies par le biais d'entretiens de suivi téléphonique mensuels avec le patient ou l'aidant.
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De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lerner AJ, Arnold SE, Maxfield E, Koenig A, Toth ME, Fortin B, Mast N, Trombetta BA, Denker J, Pieper AA, Tatsuoka C, Raghupathy S, Pikuleva IA. CYP46A1 activation by low-dose efavirenz enhances brain cholesterol metabolism in subjects with early Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2022 Dec 29;14(1):198. doi: 10.1186/s13195-022-01151-z.
- Ali T, Hannaoui S, Nemani S, Tahir W, Zemlyankina I, Cherry P, Shim SY, Sim V, Schaetzl HM, Gilch S. Oral administration of repurposed drug targeting Cyp46A1 increases survival times of prion infected mice. Acta Neuropathol Commun. 2021 Apr 1;9(1):58. doi: 10.1186/s40478-021-01162-1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 临研审[2026]009号-002
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