Efavirenz para o Tratamento da Doença de Creutzfeldt-Jakob
Um Estudo Clínico Multicêntrico, Randomizado, Duplamente Cego, Controlado por Placebo, de Grupos Paralelos para Avaliar a Eficácia e Segurança do Efavirenz em Doentes com Doença de Creutzfeldt-Jakob
Este é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplamente-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos, concebido para avaliar a eficácia e segurança do efavirenz em doentes com doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ). Um total de 246 participantes elegíveis serão recrutados em 21 centros de estudo em todo o país. Os participantes serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para receberem efavirenz ou placebo.
Os participantes no grupo do efavirenz receberão 200 mg uma vez por dia à hora de deitar durante a primeira semana, seguido de um aumento da dose para 400 mg uma vez por dia a partir daí. Os participantes no grupo do placebo receberão comprimidos de placebo correspondentes, utilizando o mesmo esquema posológico. O tratamento será administrado em condições de dupla ocultação e continuará até à morte ou conclusão do estudo.
Durante o estudo, todos os participantes receberão avaliações de seguimento telefónico mensais a partir do início do tratamento para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo, continuando até à morte ou término do estudo.
O objetivo principal do estudo é determinar se o efavirenz pode prolongar a sobrevivência em doentes com DCJ. O endpoint primário é o tempo médio de sobrevivência desde a randomização até à morte. Os endpoints secundários incluem a avaliação do efeito do efavirenz na taxa de declínio funcional e na tolerabilidade ao tratamento. Eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) serão registados e avaliados quanto à frequência, gravidade, resultados e sua relação com o fármaco em estudo.
Os principais critérios de inclusão incluem adultos com idades entre os 18 e os 80 anos de qualquer sexo, com uma pontuação basal na Escala de Avaliação da Doença Priónica do MRC (MRC-PDRS) superior a 10 e a disponibilidade de um cuidador fiável para apoiar a participação no estudo. Os principais critérios de exclusão incluem a presença de outras doenças graves ou com risco de vida, a utilização de medicamentos contraindicados com o efavirenz que não possam ser ajustados, e gravidez ou amamentação. Consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes ou dos seus representantes legalmente autorizados antes da inclusão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhongyun Chen, MD
- Número de telefone: +86-10-1365-100-6467
- E-mail: chenzhongyun3@163.com
Locais de estudo
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Beijing, China, 100053
- Recrutamento
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
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Contato:
- Yan Yin
- Número de telefone: 010-83199270
- E-mail: xwkxsc@163.com
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Investigador principal:
- Liyong Wu, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes que preencham os critérios de diagnóstico da Organização Mundial de Saúde (OMS) para CJD esporádica provável ou tenham um diagnóstico geneticamente confirmado de CJD hereditária.
- Idade entre 18-80 anos, qualquer sexo.
- Pontuação basal na Escala de Avaliação da Doença Priónica do Conselho de Investigação Médica (MRC-PDRS) >10 (ou seja, mantendo alguma capacidade funcional).
- O paciente tem um cuidador com idade ≥18 anos que pode acompanhar o paciente durante o estudo e auxiliar no fornecimento de informações relevantes.
- O paciente ou seu representante legalmente autorizado assinou o formulário de consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Presença de doenças somáticas graves ou condições clínicas instáveis que possam afetar o cumprimento do estudo ou a segurança do paciente, incluindo malignidade, disfunção hepática ou renal avançada, doença cardíaca grave (incluindo pacientes com histórico de prolongamento significativo do intervalo QTc).
- Uso atual de medicamentos que são contraindicados conhecidos com efavirenz e não podem ser descontinuados ou substituídos.
- Participantes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar.
- Outras condições médicas ou psiquiátricas, conforme julgado pelo investigador, que possam interferir com a participação ou conclusão do estudo pelo paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento com Efavirenz
Os participantes receberão efavirenz oral na dose de 200 mg uma vez por dia (1 comprimido por dose). Após 1 semana de tratamento contínuo, a dose será aumentada para 400 mg uma vez por dia (2 comprimidos por dose). Para reduzir os efeitos adversos relacionados com o sistema nervoso central, recomenda-se a administração à hora de deitar. Os participantes continuarão o tratamento do estudo em condições de dupla ocultação desde o momento da randomização até que o endpoint primário do estudo seja alcançado ou o estudo seja concluído. |
O medicamento em estudo neste ensaio é Efavirenz, e o controlo é um placebo correspondente.
O Efavirenz é fornecido em comprimidos revestidos por película de 200 mg.
Os comprimidos de placebo são idênticos em aparência, cor e tamanho aos comprimidos de Efavirenz, mas não contêm ingrediente ativo.
Os principais excipientes do placebo incluem lactose, celulose microcristalina, carboximetilcelulose sódica reticulada, hidroxipropilcelulose, laurilsulfato de sódio, água purificada, Opadry e uma pré-mistura de revestimento entérico.
Tanto os comprimidos de Efavirenz como os de placebo são fabricados e fornecidos uniformemente pelo patrocinador e dispensados em embalagens idênticas com números de etiqueta correspondentes.
A distribuição e administração dos medicamentos do estudo seguem um procedimento duplo-cego para garantir que nem os investigadores nem os participantes possam determinar a atribuição do grupo com base na aparência dos comprimidos, mantendo assim o cegamento ao longo do estudo.
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Comparador de Placebo: Braço de Controlo com Placebo
Os participantes receberão comprimidos de placebo oral que são idênticos em aparência, cor e tamanho aos comprimidos de efavirenz, numa dose de 200 mg uma vez por dia (1 comprimido por dose). Após 1 semana de tratamento contínuo, a dose será aumentada para 400 mg uma vez por dia (2 comprimidos por dose). Os participantes continuarão o tratamento do estudo até que o endpoint primário do estudo seja atingido ou o estudo seja concluído. Todos os outros procedimentos e condições de tratamento serão os mesmos aplicados no braço de tratamento com efavirenz. |
O fármaco do estudo neste ensaio é o Efavirenz, e o controlo é um placebo correspondente.
O Efavirenz é fornecido como comprimidos revestidos por película de 200 mg.
Os comprimidos de placebo são idênticos em aparência, cor e tamanho aos comprimidos de Efavirenz, mas não contêm nenhum ingrediente ativo.
Os principais excipientes do placebo incluem lactose, celulose microcristalina, carboximetilcelulose sódica reticulada, hidroxipropilcelulose, laurilsulfato de sódio, água purificada, Opadry e uma pré-mistura para revestimento entérico.
Tanto os comprimidos de Efavirenz como os de placebo são fabricados e fornecidos uniformemente pelo promotor e dispensados em embalagens idênticas com números de etiqueta correspondentes.
A distribuição e administração dos fármacos do estudo seguem um procedimento de dupla ocultação para garantir que nem os investigadores nem os participantes possam determinar a atribuição do grupo com base na aparência dos comprimidos, mantendo assim a ocultação durante todo o estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de sobrevivência mediano
Prazo: Da randomização até à morte, avaliado até 36 meses
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O número mediano de dias desde a randomização até à morte
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Da randomização até à morte, avaliado até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até à Perda da Capacidade de Alimentação Independente
Prazo: Desde a randomização até o item de alimentação no Índice de Barthel atingir 0 pela primeira vez, avaliado até 36 meses
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Tempo desde a randomização até à primeira ocorrência de perda da capacidade de alimentação independente, definido como o primeiro momento em que o item de alimentação no Índice de Barthel desce para 0 (dias)
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Desde a randomização até o item de alimentação no Índice de Barthel atingir 0 pela primeira vez, avaliado até 36 meses
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Tempo até à Perda de Controlo Intestinal e Vesical
Prazo: Desde a randomização até que ambos os itens de controlo intestinal e vesical no Índice de Barthel atinjam primeiro 0, avaliado até 36 meses
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Tempo desde a randomização até à primeira ocorrência de perda de controlo intestinal e vesical, definido como a primeira vez em que os itens "controlo intestinal" e "controlo vesical" do Índice de Barthel descem para 0 (dias)
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Desde a randomização até que ambos os itens de controlo intestinal e vesical no Índice de Barthel atinjam primeiro 0, avaliado até 36 meses
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Tempo até ao Desenvolvimento de Mutismo Acinético
Prazo: Desde a randomização até o doente cumprir os critérios para mutismo acinético, avaliado até 36 meses
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Tempo desde a randomização até ao início do mutismo acinético, definido como o momento em que o doente é avaliado independentemente e confirmado conjuntamente por dois investigadores como não apresentando movimentos espontâneos, mas mantendo um ciclo de sono-vigília (dias)
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Desde a randomização até o doente cumprir os critérios para mutismo acinético, avaliado até 36 meses
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Alterações nas Pontuações do MRC-PDRS e do Índice de Barthel
Prazo: Desde a randomização até cada avaliação de seguimento mensal, avaliada mensalmente até 36 meses
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Alterações nos valores das avaliações funcionais desde a randomização até cada momento de seguimento pré-especificado, incluindo valores da escala MRC-PDRS e valores do Índice de Barthel, avaliados mensalmente através de entrevistas de seguimento telefónico com o doente ou cuidador
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Desde a randomização até cada avaliação de seguimento mensal, avaliada mensalmente até 36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos
Prazo: Desde a randomização até ao final do estudo, avaliado até 36 meses
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A incidência, gravidade e resultados de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) serão registados e analisados, incluindo a avaliação da sua potencial relação com o tratamento do estudo.
As informações de segurança serão recolhidas através de entrevistas de acompanhamento telefónico mensais com o paciente ou cuidador
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Desde a randomização até ao final do estudo, avaliado até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lerner AJ, Arnold SE, Maxfield E, Koenig A, Toth ME, Fortin B, Mast N, Trombetta BA, Denker J, Pieper AA, Tatsuoka C, Raghupathy S, Pikuleva IA. CYP46A1 activation by low-dose efavirenz enhances brain cholesterol metabolism in subjects with early Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2022 Dec 29;14(1):198. doi: 10.1186/s13195-022-01151-z.
- Ali T, Hannaoui S, Nemani S, Tahir W, Zemlyankina I, Cherry P, Shim SY, Sim V, Schaetzl HM, Gilch S. Oral administration of repurposed drug targeting Cyp46A1 increases survival times of prion infected mice. Acta Neuropathol Commun. 2021 Apr 1;9(1):58. doi: 10.1186/s40478-021-01162-1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 临研审[2026]009号-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os resultados deste estudo serão resumidos prontamente após a conclusão do estudo, com consideração dada à publicação em revistas académicas. Qualquer publicação seguirá as diretrizes do ICMJE relativamente à autoria e à divulgação de conflitos de interesse. Independentemente de os resultados do estudo serem positivos ou negativos, serão relatados em plataformas públicas (por exemplo, atualizações no Registo Chinês de Ensaios Clínicos). A partilha de dados seguirá as políticas da Autoridade Hospitalar de Pequim e do patrocinador. Pedidos razoáveis de investigadores para partilha de dados serão considerados, e dados anonimizados poderão ser fornecidos conforme apropriado, garantindo a confidencialidade das informações pessoais dos participantes.
Antes de qualquer artigo ou relatório ser publicado, nenhum participante poderá divulgar resultados intermédios ou dados não publicados sem a permissão do patrocinador, para evitar interpretações erradas dos resultados. O conteúdo publicado apresentará apenas dados agregados, sem revelar identidades individuais.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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