Efavirenz voor de behandeling van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, parallelgroep klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Efavirenz te evalueren bij patiënten met de ziekte van Creutzfeldt-Jakob
Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, parallel-groeps klinisch onderzoek ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van efavirenz te evalueren bij patiënten met de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD). In totaal zullen 246 in aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven in 21 onderzoekscentra landelijk. Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding om ofwel efavirenz ofwel placebo te ontvangen.
Deelnemers in de efavirenz-groep zullen 200 mg eenmaal daags bij het slapengaan ontvangen gedurende de eerste week, gevolgd door een verhoogde dosis van 400 mg eenmaal daags daarna. Deelnemers in de placebo-groep zullen overeenkomstige placebo-tabletten ontvangen volgens hetzelfde doseringsschema. De behandeling wordt toegediend onder dubbelblinde omstandigheden en zal worden voortgezet tot overlijden of voltooiing van het onderzoek.
Tijdens het onderzoek zullen alle deelnemers maandelijkse telefonische follow-upbeoordelingen ontvangen vanaf de start van de behandeling om de langetermijneffectiviteit en veiligheid te evalueren, voortgezet tot overlijden of beëindiging van het onderzoek.
Het primaire doel van het onderzoek is vast te stellen of efavirenz de overleving kan verlengen bij patiënten met CJD. Het primaire eindpunt is de mediane overlevingstijd vanaf randomisatie tot overlijden. Secundaire eindpunten omvatten beoordeling van het effect van efavirenz op de snelheid van functionele achteruitgang en de verdraagbaarheid van de behandeling. Bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) worden geregistreerd en geëvalueerd op frequentie, ernst, uitkomsten en hun relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel.
Belangrijke inclusiecriteria omvatten volwassenen van 18 tot 80 jaar van beide geslachten met een baseline MRC-Prionziektebeoordelingsschaal (MRC-PDRS) score groter dan 10 en de beschikbaarheid van een betrouwbare zorgverlener om deelname aan het onderzoek te ondersteunen. Belangrijke exclusiecriteria omvatten de aanwezigheid van andere ernstige of levensbedreigende ziekten, gebruik van geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn met efavirenz die niet kunnen worden aangepast, en zwangerschap of borstvoeding. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers vóór inschrijving.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zhongyun Chen, MD
- Telefoonnummer: +86-10-1365-100-6467
- E-mail: chenzhongyun3@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100053
- Werving
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
Contact:
- Yan Yin
- Telefoonnummer: 010-83199270
- E-mail: xwkxsc@163.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Liyong Wu, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor waarschijnlijke sporadische CJD of een genetisch bevestigde diagnose van erfelijke CJD hebben.
- Leeftijd 18-80 jaar, elk geslacht.
- Baselinescore op de Medical Research Council Prion Disease Rating Scale (MRC-PDRS) >10 (d.w.z. behoud van enige functionele capaciteit).
- De patiënt heeft een mantelzorger van ≥18 jaar die de patiënt tijdens de studie kan begeleiden en kan helpen bij het verstrekken van relevante informatie.
- De patiënt of diens wettelijk vertegenwoordiger heeft het toestemmingsformulier ondertekend.
Exclusiecriteria:
- Aanwezigheid van ernstige somatische ziekten of instabiele klinische aandoeningen die de studietrouw of patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden, waaronder maligniteit, gevorderde lever- of nierdisfunctie, ernstige hartziekte (inclusief patiënten met een voorgeschiedenis van significante QTc-verlenging).
- Huidig gebruik van geneesmiddelen die bekende contra-indicaties met efavirenz hebben en niet kunnen worden gestopt of vervangen.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Andere medische of psychiatrische aandoeningen, naar oordeel van de onderzoeker, die de deelname of voltooiing van de studie door de patiënt kunnen belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Efavirenz-behandelingsgroep
Deelnemers krijgen efavirenz oraal toegediend in een dosering van 200 mg eenmaal daags (1 tablet per dosis). Na 1 week continue behandeling wordt de dosering verhoogd naar 400 mg eenmaal daags (2 tabletten per dosis). Om centrale zenuwstelsel-gerelateerde bijwerkingen te verminderen wordt toediening voor het slapengaan aanbevolen. Deelnemers zetten de studiebehandeling voort onder dubbelblinde condities vanaf het moment van randomisatie totdat het primaire studie-eindpunt is bereikt of de studie is voltooid. |
Het studie medicijn in deze trial is Efavirenz, en de controle is een overeenkomstig placebo.
Efavirenz wordt geleverd als 200 mg filmomhulde tabletten.
De placebo tabletten zijn identiek in uiterlijk, kleur en grootte aan de Efavirenz tabletten maar bevatten geen actief ingrediënt.
De belangrijkste hulpstoffen van het placebo omvatten lactose, microkristallijne cellulose, cross-linked natriumcarboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, natriumlaurylsulfaat, gezuiverd water, Opadry en een enterische filmcoating premix.
Zowel Efavirenz als placebo tabletten worden uniform geproduceerd en geleverd door de sponsor en verpakt in identieke verpakkingen met overeenkomstige labelnummers.
De distributie en toediening van de studie medicijnen volgen een dubbelblinde procedure om ervoor te zorgen dat noch onderzoekers noch deelnemers de groepsindeling kunnen bepalen op basis van het uiterlijk van de tabletten, waardoor de blindering gedurende de studie wordt gehandhaafd.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebocontrole-arm
Deelnemers zullen orale placebotabletten ontvangen die identiek zijn in uiterlijk, kleur en grootte aan efavirenz-tabletten, in een dosering van 200 mg eenmaal daags (1 tablet per dosis). Na 1 week van continue behandeling zal de dosering worden verhoogd naar 400 mg eenmaal daags (2 tabletten per dosis). Deelnemers zullen de studiebehandeling voortzetten totdat het primaire studie-eindpunt is bereikt of de studie is voltooid. Alle andere behandelingsprocedures en voorwaarden zullen hetzelfde zijn als die toegepast in de efavirenz-behandelingsarm. |
Het onderzoekgeneesmiddel in deze studie is Efavirenz, en de controle is een overeenkomend placebo.
Efavirenz wordt geleverd als filmomhulde tabletten van 200 mg.
De placebotabletten zijn identiek in uiterlijk, kleur en grootte aan de Efavirenz-tabletten, maar bevatten geen werkzaam bestanddeel.
De belangrijkste hulpstoffen van het placebo omvatten lactose, microkristallijne cellulose, cross-linked natriumcarboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, natriumlaurylsulfaat, gezuiverd water, Opadry en een enterische filmcoatingpremix.
Zowel Efavirenz- als placebotabletten worden uniform gefabriceerd en geleverd door de sponsor en verpakt in identieke verpakkingen met overeenkomende labelnummers.
De distributie en toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen volgen een dubbelblinde procedure om ervoor te zorgen dat noch onderzoekers noch deelnemers de groepsindeling kunnen bepalen op basis van het uiterlijk van de tabletten, waardoor de blindering gedurende het onderzoek behouden blijft.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Median overlevingstijd
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden, geëvalueerd tot 36 maanden
|
De mediane tijd in dagen tussen randomisatie en overlijden
|
Van randomisatie tot overlijden, geëvalueerd tot 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot verlies van zelfstandig eetvermogen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het voedingsitem in de Barthel Index voor het eerst 0 bereikt, beoordeeld tot 36 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van verlies van zelfstandige voedingsvaardigheid, gedefinieerd als het eerste moment waarop het voedingsitem in de Barthel-index daalt tot 0 (dagen)
|
Van randomisatie tot het voedingsitem in de Barthel Index voor het eerst 0 bereikt, beoordeeld tot 36 maanden
|
|
Tijd tot verlies van darm- en blaascontrole
Tijdsspanne: Van randomisatie totdat zowel de darm- als blaascontrole-items in de Barthel Index voor het eerst 0 bereiken, geëvalueerd tot 36 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van verlies van darm- en blaascontrole, gedefinieerd als het eerste moment waarop zowel "darmcontrole" als "blaascontrole" items in de Barthel Index dalen naar 0 (dagen)
|
Van randomisatie totdat zowel de darm- als blaascontrole-items in de Barthel Index voor het eerst 0 bereiken, geëvalueerd tot 36 maanden
|
|
Tijd tot ontwikkeling van akinetisch mutisme
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie totdat de patiënt voldoet aan de criteria voor akinetisch mutisme, geëvalueerd gedurende maximaal 36 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot het begin van akinetisch mutisme, gedefinieerd als het tijdstip waarop de patiënt onafhankelijk wordt beoordeeld en gezamenlijk door twee onderzoekers wordt bevestigd dat er geen spontane bewegingen zijn, maar een slaap-waakcyclus behouden blijft (dagen)
|
Vanaf randomisatie totdat de patiënt voldoet aan de criteria voor akinetisch mutisme, geëvalueerd gedurende maximaal 36 maanden
|
|
Veranderingen in MRC-PDRS en Barthel Index Scores
Tijdsspanne: Van randomisatie tot elke maandelijkse vervolgbeoordeling, maandelijks beoordeeld tot 36 maanden
|
Veranderingen in functionele beoordelingsscores van randomisatie tot elk vooraf gespecificeerd follow-up tijdstip, inclusief MRC-PDRS-scores en Barthel-index scores, maandelijks beoordeeld via telefonische follow-up interviews met de patiënt of zorgverlener
|
Van randomisatie tot elke maandelijkse vervolgbeoordeling, maandelijks beoordeeld tot 36 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het einde van de studie, beoordeeld tot 36 maanden
|
Incidentie, ernst en uitkomsten van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) worden geregistreerd en geanalyseerd, inclusief beoordeling van hun mogelijke relatie met de studiebehandeling.
Veiligheidsinformatie wordt verzameld via maandelijkse telefonische follow-upgesprekken met de patiënt of verzorger
|
Vanaf randomisatie tot het einde van de studie, beoordeeld tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lerner AJ, Arnold SE, Maxfield E, Koenig A, Toth ME, Fortin B, Mast N, Trombetta BA, Denker J, Pieper AA, Tatsuoka C, Raghupathy S, Pikuleva IA. CYP46A1 activation by low-dose efavirenz enhances brain cholesterol metabolism in subjects with early Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2022 Dec 29;14(1):198. doi: 10.1186/s13195-022-01151-z.
- Ali T, Hannaoui S, Nemani S, Tahir W, Zemlyankina I, Cherry P, Shim SY, Sim V, Schaetzl HM, Gilch S. Oral administration of repurposed drug targeting Cyp46A1 increases survival times of prion infected mice. Acta Neuropathol Commun. 2021 Apr 1;9(1):58. doi: 10.1186/s40478-021-01162-1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 临研审[2026]009号-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De resultaten van deze studie zullen kort na voltooiing van het onderzoek worden samengevat, met inachtneming van publicatie in academische tijdschriften. Elke publicatie zal zich houden aan de ICMJE-richtlijnen met betrekking tot auteurschap en openbaarmaking van belangenconflicten. Ongeacht of de studieresultaten positief of negatief zijn, zullen ze worden gerapporteerd op openbare platforms (bijv. updates op het Chinese Clinical Trial Registry). Gegevensdeling zal de beleidsregels van het Beijing Hospital Authority en de sponsor volgen. Redelijke verzoeken van onderzoekers voor gegevensdeling zullen in overweging worden genomen, en geanonimiseerde gegevens kunnen indien passend worden verstrekt, waarbij de vertrouwelijkheid van de persoonlijke informatie van deelnemers wordt gewaarborgd.
Voordat enig artikel of rapport wordt gepubliceerd, mag geen deelnemer tussentijdse resultaten of ongepubliceerde gegevens openbaar maken zonder toestemming van de sponsor, om misinterpretatie van de bevindingen te voorkomen. Gepubliceerde inhoud zal alleen geaggregeerde gegevens presenteren, zonder individuele identiteiten te onthullen.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .