Tutkimus injektiomuotoisen fosaprepitantin ja palonosetronihydrokloridin tehosta ja turvallisuudesta CINV:n ehkäisyssä monilääke-HEC:stä

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta, mikä tahansa sukupuoli, vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake (ICF), hyvä yhteistyökyky;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain;
• Ei aiempaa altistumista kemoterapeuttisille lääkkeille;
• Ensimmäistä kertaa osallistuvat pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten potilaat, joille on suunniteltu monipäiväiseen HEC-kemoterapiaan perustuva hoitojakso (HEC viittaa antikasvainlääkeaineiden aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun riskiin kuten määritelty Kiinan pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy- ja hoitosuosituksissa 2023; 'monipäiväinen' tarkoittaa, että jokainen kemoterapiakierros kestää vähintään 3 päivää);
• Ei puheen, kuulon tai ymmärtämisen heikentymistä;
• Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;
• ECOG: 0–1;

• Elimen toiminnan on oltava riittävä ja täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10⁹/l;
  2. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
  3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/l;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ylärajan normaalista (ULN);
  5. Potilailla, joilla ei ole tunnettuja maksan etäpesäkkeitä, aspartaatti-aminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN ja/tai alaniini-aminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN (potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä, voidaan sallia ≤ 5 × ULN);
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min;
  7. Elektrokardiogrammi: QTc ≤ 450 ms (miehillä), QTc ≤ 470 ms (naisilla);
  8. Echokardiogrammi: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥ 50 %.
• Lisääntymiskykyisillä naispotilailla ja lisääntymiskykyisiä naiskumppaneita omaavilla miespotilailla on käytettävä yhtä tehokasta ehkäisykeinoa tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä aina viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauden ajan (katso liite). Lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen veriraskaus testi 72 tunnin kuluessa ennen osallistumista, eikä heidän saa olla imetysvaiheessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on oireelliset aivometastaasit tai mitkä tahansa oireet, jotka viittaavat aivometastaaseihin tai kallonsisäiseen kohonneeseen paineeseen;
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 7 päivän kuluessa ennen osallistumista, laajaa sädehoitoa (esim. koko rinnan tai vatsan alueen sädehoitoa) 3 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, paikallista palliatiivista sädehoitoa (esim. luun tai imusolmukemetastaaseihin) 1 kuukauden kuluessa ennen osallistumista tai joille on suunniteltu mitä tahansa sädehoitoa tutkimuksen aikana;
• Lääkitys 2 päivän kuluessa ennen osallistumista, jolla on mahdollisia pahoinvointia ehkäiseviä vaikutuksia: ensimmäisen sukupolven 5-HT3-reseptoriantagonistit (esim. ondansetroni), fenotiasiinijohdokset (esim. proklooriperatsiini), butyrofenonit (esim. haloperidoli), bentsamidit (esim. metoklopramidi), domperidoni, kannabinoidit, perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on mahdollisia pahoinvointia ehkäiseviä vaikutuksia, skopolamiini tai sekloperatsiini;
• Bentsodiatsepiini- tai opioidihoitojen aloittaminen 2 päivän kuluessa ennen osallistumista (lukuun ottamatta yksinään päivittäin annettua tsolpideemiä, tematsepaamia tai midatsolaamia);
• Potilaat, jotka aloittivat morfiinin käytön 7 päivän kuluessa ennen osallistumista (lukuun ottamatta niitä, joilla on vakaat annokset);
• Systeeminen kortikosteroidihoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen deksametasoni, hydrokortisoni, metylprednisoloni tai prednisoloni) tai rauhoittavat antihistamiinit (esim. difenhydramiini) annettuna 7 päivän kuluessa ennen osallistumista (Huomio: Yksittäiset steroidiannokset kontrastiallergian ehkäisyyn tai paikallinen/inhalaatio annostelu on sallittu);
• Palonosetronin käyttö 14 päivän kuluessa ennen osallistumista;
• NK-1-reseptoriantagonistien käyttö 28 päivän kuluessa ennen osallistumista;
• Oksentelu ja/tai yökkäily, pahoinvointi 24 tunnin kuluessa ennen osallistumista;
• Huonosti kontrolloidut seroositeerit, mukaan lukien pleura-, askiitti- tai perikardiakerrostumat (poissulkeminen voidaan jättää huomiotta, jos ne on kontrolloitu hoidolla ja olleet vakaana ≥2 viikkoa);
• Vakava sydän- ja verisuonitauti 3 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen akuutti sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, merkittävä läppä- tai perikarditauti, historia ventrikkelitakykardiasta, oireellinen krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka II–IV) tai historia vakavista sydämen johtumishäiriöistä (esim. torsades de pointes -ventrikkelitakykardia);
• Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml), aktiivinen hepatiitti C (HCV-Ab positiivinen ja HCV-RNA ≥ ULN), tunnettu hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS) tai HIV-positiivinen tila tai syfilis-positiivinen tila;
• Samanaikaiset tilat, jotka estävät deksametasonin antamisen, kuten aktiiviset infektiot (esim. keuhkokuume) tai kontrolloimattomat tilat (esim. diabeettinen ketoasidoosi, suoliston tukos);
• Tunnetut vasta-aiheet ja/tai allergiat tutkimuslääkkeille;
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen osallistumista (tutkimuslääkkeen käytön perusteella määritettynä);
• Potilaat, joilla tutkijan mukaan on muita olosuhteita, jotka tekevät heistä sopimattomia tähän tutkimukseen.