En explorativ studie om effekt och säkerhet hos Fosaprepitant och Palonosetronhydroklorid för injektion vid förebyggande av CINV från multiagent HEC

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-75 år, vilket kön som helst, frivilligt undertecknat informerat samtycke (ICF), med god följsamhet;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad malign solittumör;
• Ingen tidig exponering för några kemoterapeutiska läkemedel;
• Förstagångsdeltagare med maligna solittumörer som är schemalagda att få ett behandlingsschema baserat på flerdagars HEC-kemoterapi (HEC avser risken för antineoplastikainducerad illamående och kräkningar enligt definitionen i 2023 års utgåva av de kinesiska riktlinjerna för prevention och behandling av illamående och kräkningar förknippade med antineoplastisk terapi; 'flerdagars' betecknar varje kemoterapicykel som varar minst 3 dagar);
• Ingen nedsättning av tal, hörsel eller förståelse;
• Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
• ECOG: 0-1;

• Organfunktionen måste vara adekvat och uppfylla följande kriterier:

  1. Neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
  3. Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN);
  5. Hos patienter utan kända levermetastaser, aspartataminotransferas ≤ 2,5 × ULN och/eller alaninaminotransferas ≤ 2,5 × ULN (för patienter med levermetastaser, kan lättas till ≤ 5 × ULN);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
  7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (män), QTc ≤ 470 ms (kvinnor);
  8. Ekokardiogram: LVEF (vänsterkammarutstötningsfraktion) ≥ 50%.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, och manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder, måste använda en effektiv preventivmedelsmetod från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke fram till 6 månader efter sista dosen (se bilaga). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 72 timmar före inkludering och får inte amma.

Exklusionskriterier:

• Försökspersoner med symptomatiska hjärnmetastaser eller några symptom som tyder på hjärnmetastaser eller intrakraniell hypertension;
• Försökspersoner som har fått strålbehandling inom 7 dagar före inkludering, omfattande strålbehandling (t.ex. helbröst- eller helbukstrålning) inom 3 månader före inkludering, lokal palliativ strålbehandling (t.ex. för ben- eller lymfkörtelmetastaser) inom 1 månad före inkludering, eller som är schemalagda att genomgå någon strålbehandling under studieperioden;
• Administrering inom 2 dagar före inkludering av läkemedel med potentiell antiemetisk effekt: första generationens 5-HT3-receptorantagonister (t.ex. ondansetron), fenotiaziner (t.ex. proklorperazin), butyrofenoner (t.ex. haloperidol), bensamider (t.ex. metoklopramid), domperidon, cannabinoider, traditionell kinesisk medicin med potentiell antiemetisk effekt, skopolamin eller seklopperazin;
• Påbörjad behandling med bensodiazepiner eller opioider inom 2 dagar före inkludering (undantaget zolpidem, temazepam eller midazolam som administreras dagligen ensamt);
• Försökspersoner som påbörjade morfinanvändning inom 7 dagar före inkludering (undantaget de med stabila doser);
• Systemisk kortikosteroidterapi (inklusive men inte begränsat till dexametason, hydrokortison, metylprednisolon eller prednisolon) eller sederande antihistaminer (t.ex. difenhydramin) administrerade inom 7 dagar före inkludering (Notera: Enkeldossterotider för kontrastallergiprofylax, eller topikal/inhalerad administrering är tillåtna);
• Användning av palonosetron inom 14 dagar före inkludering;
• Användning av NK-1-receptorantagonister inom 28 dagar före inkludering;
• Kräkningar och/eller retching, illamående inträffande inom 24 timmar före inkludering;
• Förekomst av dåligt kontrollerade serösa effusioner, inklusive pleuraeffusion, ascites, perikardial effusion (exklusion kan undantas om kontrollerad genom behandling och stabil i ≥2 veckor);
• Allvarlig kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader före inkludering, inklusive men inte begränsat till akut myokardinfarkt, instabil angina pectoris, signifikant valvulär eller perikardial sjukdom, anamnes på ventrikulär takykardi, symptomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass II till IV), eller anamnes på allvarliga hjärtledningsabnormaliteter (t.ex. torsades de pointes ventrikulär takykardi);
• Samtidig aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopior/mL), aktiv hepatit C (HCV-Ab positiv med HCV-RNA ≥ ULN), känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS) eller HIV-positiv status, eller syfilis-positiv status;
• Samtidiga tillstånd som förhindrar dexametasonadministrering, såsom aktiva infektioner (t.ex. pneumoni) eller okontrollerade tillstånd (t.ex. diabetisk ketoacidos, tarmobstruktion);
• Kända kontraindikationer och/eller allergier mot studieläkemedel;
• Deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före inkludering (bestämt genom användning av studieläkemedel);
• Försökspersoner som av utredaren bedöms ha andra förhållanden som gör dem olämpliga för denna studie.