Um Estudo Exploratório sobre a Eficácia e Segurança do Fosaprepitanto e Cloridrato de Palonosetrona para Injeção na Prevenção de CINV por Quimioterapia Altamente Emetogénica com Múltiplos Agentes

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18-75 anos, qualquer género, com consentimento informado (CIF) assinado voluntariamente e boa adesão;
• Tumor sólido maligno confirmado histológica ou citologicamente;
• Sem exposição prévia a quaisquer agentes quimioterapêuticos;
• Participantes pela primeira vez com tumores sólidos malignos programados para receber um regime de tratamento baseado em quimioterapia HEC de múltiplos dias (HEC refere-se ao risco de náuseas e vómitos induzidos por fármacos antitumorais, conforme definido na Edição de 2023 das Diretrizes Chinesas para a Prevenção e Tratamento de Náuseas e Vómitos Associados à Terapia Antitumoral; 'múltiplos dias' denota cada ciclo de quimioterapia com duração de pelo menos 3 dias);
• Sem deficiência na fala, audição ou compreensão;
• Sobrevivência esperada ≥ 3 meses;
• ECOG: 0-1;

• A função orgânica deve ser adequada e cumprir os seguintes critérios:

  1. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
  3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
  5. Em doentes sem metástases hepáticas conhecidas, aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × LSN e/ou alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSN (para doentes com metástases hepáticas, pode ser relaxado para ≤ 5 × LSN);
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min;
  7. Eletrocardiograma: QTc ≤ 450 ms (homens), QTc ≤ 470 ms (mulheres);
  8. Ecocardiograma: FEVEs (fração de ejeção ventricular esquerda) ≥ 50%.
• As participantes do sexo feminino com potencial de procriação, e os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação, devem usar um método de contraceção eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose (ver Apêndice). As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez no sangue negativo nas 72 horas anteriores à inscrição e não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

• Participantes com metástases cerebrais sintomáticas ou quaisquer sintomas sugestivos de metástases cerebrais ou hipertensão intracraniana;
• Participantes que tenham recebido radioterapia nos 7 dias anteriores à inscrição, radioterapia extensa (por exemplo, radioterapia torácica total ou abdominal total) nos 3 meses anteriores à inscrição, radioterapia paliativa local (por exemplo, para metástases ósseas ou ganglionares) no mês anterior à inscrição, ou que estejam programados para realizar qualquer radioterapia durante o período do estudo;
• Administração, nos 2 dias anteriores à inscrição, de medicamentos com potenciais efeitos antieméticos: antagonistas dos recetores 5-HT3 de primeira geração (por exemplo, ondansetrona), fenotiazinas (por exemplo, proclorperazina), butirofenonas (por exemplo, haloperidol), benzamidas (por exemplo, metoclopramida), domperidona, canabinoides, medicamentos tradicionais chineses com potenciais efeitos antieméticos, escopolamina ou secloperazina;
• Início de terapia com benzodiazepinas ou opioides nos 2 dias anteriores à inscrição (excluindo zolpidem, temazepam ou midazolam administrados isoladamente diariamente);
• Participantes que iniciaram o uso de morfina nos 7 dias anteriores à inscrição (excluindo aqueles em doses estáveis);
• Terapia sistémica com corticosteroides (incluindo, mas não se limitando a dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona ou prednisolona) ou anti-histamínicos sedativos (por exemplo, difenidramina) administrados nos 7 dias anteriores à inscrição (Nota: são permitidos corticosteroides em dose única para profilaxia de alergia ao contraste, ou administração tópica/inalada);
• Uso de palonosetrona nos 14 dias anteriores à inscrição;
• Uso de antagonistas dos recetores NK-1 nos 28 dias anteriores à inscrição;
• Vómitos e/ou ânsias de vómito, náuseas ocorridas nas 24 horas anteriores à inscrição;
• Presença de efusões serosas mal controladas, incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico (a exclusão pode ser dispensada se controlada por tratamento e estável por ≥2 semanas);
• Doença cardiovascular grave nos 3 meses anteriores à inscrição, incluindo, mas não se limitando a, enfarte agudo do miocárdio, angina de peito instável, doença valvular ou pericárdica significativa, história de taquicardia ventricular, insuficiência cardíaca crónica sintomática (Classe II a IV da New York Heart Association [NYHA]), ou história de anomalias graves de condução cardíaca (por exemplo, taquicardia ventricular torsades de pointes);
• Hepatite B ativa concomitante (ADN do VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10⁴ cópias/mL), hepatite C ativa (anticorpo do VHC positivo com ARN do VHC ≥ LSN), síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida ou estado VIH-positivo, ou estado sífilis-positivo;
• Condições concomitantes que impeçam a administração de dexametasona, como infeções ativas (por exemplo, pneumonia) ou condições não controladas (por exemplo, cetoacidose diabética, obstrução intestinal);
• Contraindicações conhecidas e/ou alergias aos medicamentos do estudo;
• Participação noutro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inscrição (conforme determinado pelo uso de medicamento do estudo);
• Participantes considerados pelo investigador como tendo outras condições que os tornam inadequados para este estudo.