En utforskende studie om effektivitet og sikkerhet av Fosaprepitant og Palonosetron-hydroklorid for injeksjon i forebygging av CINV fra multi-agent HEC

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-75 år, alle kjønn, frivillig signert informert samtykkeerklæring (ICF), med god etterlevelse;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ondartet solid svulst;
• Ingen tidligere eksponering for noen kjemoterapeutiske midler;
• Førstegangsdeltakere med ondartede solide svulster planlagt å motta et behandlingsregime basert på flerdagers HEC-kjemoterapi (HEC refererer til risikoen for kvalme og oppkast forårsaket av antikreftmidler som definert i 2023-utgaven av de kinesiske retningslinjene for forebygging og behandling av kvalme og oppkast assosiert med antikreftterapi; 'flerdagers' betyr at hver kjemoterapisyklus varer minst 3 dager);
• Ingen nedsatt tale, hørsel eller forståelse;
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• ECOG: 0-1;

• Organfunksjon må være tilstrekkelig og oppfylle følgende kriterier:

  1. Nøytrofiltelling ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
  3. Blodplatelletelling ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
  5. Hos pasienter uten kjent levermetastaser, aspartataminotransferase ≤ 2,5 × ULN og/eller alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN (for pasienter med levermetastaser kan dette utvides til ≤ 5 × ULN);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering ≥ 50 ml/min;
  7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (menn), QTc ≤ 470 ms (kvinner);
  8. Echokardiogram: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥ 50%.
• Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial, og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med fruktbarhetspotensial, må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring og frem til 6 måneder etter siste dose (se vedlegg). Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må ha en negativ blodgraviditetstest innen 72 timer før inkludering og må ikke gi bryst.

Eksklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner med symptomatiske hjernemetastaser eller symptomer som tyder på hjernemetastaser eller intrakraniell hypertensjon;
• Forsøkspersoner som har mottatt strålebehandling innen 7 dager før inkludering, omfattende strålebehandling (f.eks. hele brystkassen eller hele buken) innen 3 måneder før inkludering, lokal palliativ strålebehandling (f.eks. for bein- eller lymfeknutemetastaser) innen 1 måned før inkludering, eller som er planlagt for strålebehandling i løpet av studieperioden;
• Administrering innen 2 dager før inkludering av legemidler med potensiell antiemetisk effekt: første generasjon 5-HT3-reseptorantagonister (f.eks. ondansetron), fenotiaziner (f.eks. proklorperazin), butyrofenoner (f.eks. haloperidol), benzamider (f.eks. metoklopramid), domperidon, cannabinoid, tradisjonelle kinesiske medisiner med potensiell antiemetisk effekt, skopolamin eller sekloperazin;
• Start på benzodiazepin eller opioidterapi innen 2 dager før inkludering (unntatt zolpidem, temazepam eller midazolam gitt alene daglig);
• Forsøkspersoner som startet morfinbruk innen 7 dager før inkludering (unntatt de med stabile doser);
• Systemisk kortikosteroidterapi (inkludert men ikke begrenset til deksametason, hydrokortison, metylprednisolon eller prednisolon) eller sederende antihistaminer (f.eks. difenhydramin) administrert innen 7 dager før inkludering (Merk: Engangsdose steroider for kontrastallergiprofylakse, eller lokal/inhalasjonsadministrasjon er tillatt);
• Bruk av palonosetron innen 14 dager før inkludering;
• Bruk av NK-1-reseptorantagonister innen 28 dager før inkludering;
• Oppkast og/eller brekninger, kvalme som oppstod innen 24 timer før inkludering;
• Tilstedeværelse av dårlig kontrollerte serøse effusjoner, inkludert pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon (eksklusjon kan fravikes hvis kontrollert med behandling og stabil i ≥2 uker);
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før inkludering, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, betydelig klaff- eller perikardsykdom, historie med ventrikkeltakykardi, symptomatisk kronisk hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse II til IV), eller historie med alvorlige hjertekonduksjonsforstyrrelser (f.eks. torsades de pointes ventrikkeltakykardi);
• Samtidig aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL), aktiv hepatitt C (HCV-Ab positiv med HCV-RNA ≥ ULN), kjent ervervet immunsvikt (AIDS) eller HIV-positiv status, eller syfilis-positiv status;
• Samtidige tilstander som forhindrer administrasjon av deksametason, som aktive infeksjoner (f.eks. lungebetennelse) eller ukontrollerte tilstander (f.eks. diabetisk ketoacidose, tarmobstruksjon);
• Kjente kontraindikasjoner og/eller allergier for studiemedisiner;
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før inkludering (bestemt av bruken av studiemedisin);
• Forsøkspersoner som av forskeren anses å ha andre tilstander som gjør dem uegnede for denne studien.