Étude exploratoire sur l'efficacité et la sécurité du fosaprépitant et du chlorhydrate de palonosétron injectable dans la prévention des CINV liés à la chimiothérapie hautement émétisante multi-agents

Critères d'inclusion :

• Âgés de 18 à 75 ans, tout sexe, ayant signé volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCI), avec une bonne observance ;
• Tumeur solide maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement ;
• Aucune exposition antérieure à des agents chimiothérapeutiques ;
• Premiers participants atteints de tumeurs solides malignes programmés pour recevoir un régime de traitement basé sur une chimiothérapie HEC multi-jours (HEC se réfère au risque de nausées et vomissements induits par les médicaments anti-tumoraux tel que défini dans l'édition 2023 des Lignes directrices chinoises pour la prévention et le traitement des nausées et vomissements associés à la thérapie anti-tumorale ; « multi-jours » désigne chaque cycle de chimiothérapie d'une durée d'au moins 3 jours) ;
• Aucune altération de la parole, de l'audition ou de la compréhension ;
• Survie attendue ≥ 3 mois ;
• ECOG : 0-1 ;

• La fonction des organes doit être adéquate et répondre aux critères suivants :

  1. Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
  2. Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
  3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
  5. Chez les patients sans métastases hépatiques connues, aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN et/ou alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN (pour les patients avec métastases hépatiques, peut être assoupli à ≤ 5 × LSN) ;
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ;
  7. Électrocardiogramme : QTc ≤ 450 ms (hommes), QTc ≤ 470 ms (femmes) ;
  8. Échocardiogramme : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 50 %.
• Les sujets féminins en âge de procréer, et les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer, doivent utiliser une méthode de contraception efficace depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose (voir Annexe). Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 72 heures précédant l'inclusion et ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion :

• Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou tout symptôme suggérant des métastases cérébrales ou une hypertension intracrânienne ;
• Sujets ayant reçu une radiothérapie dans les 7 jours précédant l'inclusion, une radiothérapie extensive (par exemple, thorax entier ou abdomen entier) dans les 3 mois précédant l'inclusion, une radiothérapie palliative locale (par exemple, pour des métastases osseuses ou ganglionnaires) dans le mois précédant l'inclusion, ou programmés pour subir toute radiothérapie pendant la période d'étude ;
• Administration dans les 2 jours précédant l'inclusion de médicaments à effet antiémétique potentiel : antagonistes des récepteurs 5-HT3 de première génération (par exemple, ondansétron), phénothiazines (par exemple, prochlorpérazine), butyrophénones (par exemple, halopéridol), benzamides (par exemple, métoclopramide), dompéridone, cannabinoïdes, médecines traditionnelles chinoises à effet antiémétique potentiel, scopolamine ou sécropérazine ;
• Initiation d'un traitement par benzodiazépine ou opioïde dans les 2 jours précédant l'inclusion (à l'exclusion du zolpidem, témazépam ou midazolam administrés seuls quotidiennement) ;
• Sujets ayant commencé l'utilisation de morphine dans les 7 jours précédant l'inclusion (à l'exception de ceux sous doses stables) ;
• Traitement par corticostéroïdes systémiques (y compris mais sans s'y limiter, dexaméthasone, hydrocortisone, méthylprednisolone ou prednisolone) ou antihistaminiques sédatifs (par exemple, diphénhydramine) administrés dans les 7 jours précédant l'inclusion (Remarque : les stéroïdes à dose unique pour la prophylaxie des allergies aux produits de contraste, ou l'administration topique/inhalée sont autorisés) ;
• Utilisation de palonosétron dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
• Utilisation d'antagonistes des récepteurs NK-1 dans les 28 jours précédant l'inclusion ;
• Vomissements et/ou haut-le-cœur, nausées survenant dans les 24 heures précédant l'inclusion ;
• Présence d'épanchements séreux mal contrôlés, y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique (l'exclusion peut être levée si contrôlés par traitement et stables pendant ≥2 semaines) ;
• Maladie cardiovasculaire grave dans les 3 mois précédant l'inclusion, y compris mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde, angor instable, maladie valvulaire ou péricardique significative, antécédents de tachycardie ventriculaire, insuffisance cardiaque chronique symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association [NYHA]), ou antécédents d'anomalies sévères de conduction cardiaque (par exemple, tachycardie ventriculaire torsade de pointes) ;
• Hépatite B active concomitante (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL), hépatite C active (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC ≥ LSN), syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ou statut VIH positif, ou statut syphilis positif ;
• Affections concomitantes empêchant l'administration de dexaméthasone, telles que infections actives (par exemple, pneumonie) ou affections non contrôlées (par exemple, acidocétose diabétique, occlusion intestinale) ;
• Contre-indications connues et/ou allergies aux médicaments de l'étude ;
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion (selon l'utilisation du médicament de l'étude) ;
• Sujets considérés par l'investigateur comme ayant d'autres conditions les rendant inadaptés à cette étude.