Un Estudio Exploratorio sobre la Eficacia y Seguridad de Fosaprepitant y Clorhidrato de Palonosetron para Inyección en la Prevención de CINV Proveniente de HEC Multiagente

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 75 años, cualquier género, con formulario de consentimiento informado (FCI) firmado voluntariamente y buena adherencia;
• Tumor sólido maligno confirmado histológica o citológicamente;
• Sin exposición previa a ningún agente quimioterapéutico;
• Participantes por primera vez con tumores sólidos malignos programados para recibir un régimen de tratamiento basado en quimioterapia HEC de múltiples días (HEC se refiere al riesgo de náuseas y vómitos inducidos por fármacos antitumorales según se define en la Edición 2023 de las Guías Chinas para la Prevención y Tratamiento de Náuseas y Vómitos Asociados con la Terapia Antitumoral; 'múltiples días' denota que cada ciclo de quimioterapia dura al menos 3 días);
• Sin deterioro del habla, audición o comprensión;
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
• ECOG: 0-1;

• La función orgánica debe ser adecuada y cumplir los siguientes criterios:

  1. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
  3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN);
  5. En pacientes sin metástasis hepáticas conocidas, aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN y/o alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN (para pacientes con metástasis hepáticas, puede relajarse a ≤ 5 × LSN);
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
  7. Electrocardiograma: QTc ≤ 450 ms (hombres), QTc ≤ 470 ms (mujeres);
  8. Ecocardiograma: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥ 50%.
• Las mujeres sujeto con potencial de procrear, y los hombres sujeto con parejas femeninas con potencial de procrear, deben usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis (ver Apéndice). Las mujeres sujeto con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de las 72 horas previas a la inclusión y no deben estar amamantando.

Criterios de exclusión:

• Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas o cualquier síntoma que sugiera metástasis cerebrales o hipertensión intracraneal;
• Sujetos que han recibido radioterapia dentro de los 7 días previos a la inclusión, radioterapia extensa (p. ej., radioterapia de tórax o abdomen completo) dentro de los 3 meses previos a la inclusión, radioterapia paliativa local (p. ej., para metástasis óseas o ganglionares) dentro de 1 mes previo a la inclusión, o que estén programados para someterse a cualquier radioterapia durante el período de estudio;
• Administración dentro de los 2 días previos a la inclusión de medicamentos con potencial antiemético: antagonistas de receptores 5-HT3 de primera generación (p. ej., ondansetrón), fenotiazinas (p. ej., proclorperazina), butirofenonas (p. ej., haloperidol), benzamidas (p. ej., metoclopramida), domperidona, cannabinoides, medicinas tradicionales chinas con potencial antiemético, escopolamina o secloperazina;
• Inicio de terapia con benzodiacepinas u opioides dentro de los 2 días previos a la inclusión (excluyendo zolpidem, temazepam o midazolam administrados solos diariamente);
• Sujetos que comenzaron a usar morfina dentro de los 7 días previos a la inclusión (excluyendo aquellos con dosis estables);
• Terapia con corticosteroides sistémicos (incluyendo pero no limitado a dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona o prednisolona) o antihistamínicos sedantes (p. ej., difenhidramina) administrados dentro de los 7 días previos a la inclusión (Nota: Se permiten esteroides de dosis única para profilaxis de alergia al contraste, o administración tópica/inhalada);
• Uso de palonosetrón dentro de los 14 días previos a la inclusión;
• Uso de antagonistas de receptores NK-1 dentro de los 28 días previos a la inclusión;
• Vómitos y/o arcadas, náuseas ocurridos dentro de las 24 horas previas a la inclusión;
• Presencia de derrames serosos mal controlados, incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico (la exclusión puede ser omitida si están controlados por tratamiento y estables durante ≥2 semanas);
• Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 3 meses previos a la inclusión, incluyendo pero no limitado a infarto agudo de miocardio, angina inestable, enfermedad valvular o pericárdica significativa, antecedentes de taquicardia ventricular, insuficiencia cardíaca crónica sintomática (Clase II a IV de la Asociación de Nueva York [NYHA]), o antecedentes de anomalías graves de conducción cardíaca (p. ej., taquicardia ventricular tipo torsades de pointes);
• Hepatitis B activa concurrente (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL), hepatitis C activa (Ac-VHC positivo con ARN-VHC ≥ LSN), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido o estado VIH positivo, o estado positivo para sífilis;
• Condiciones concurrentes que impidan la administración de dexametasona, como infecciones activas (p. ej., neumonía) o condiciones no controladas (p. ej., cetoacidosis diabética, obstrucción intestinal);
• Contraindicaciones conocidas y/o alergias a los medicamentos del estudio;
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la inclusión (según determinado por el uso de medicación del estudio);
• Sujetos considerados por el investigador como con otras condiciones que los hacen no aptos para este estudio.