Een verkennende studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Fosaprepitant en Palonosetronhydrochloride voor injectie bij het voorkomen van CINV door multi-agent HEC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-75 jaar, elk geslacht, vrijwillig ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF), met goede therapietrouw;
• Histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor;
• Geen eerdere blootstelling aan chemotherapeutische middelen;
• Eerstekeer deelnemers met kwaadaardige solide tumoren die een behandelingsregime op basis van meerdaagse HEC-chemotherapie zullen ondergaan (HEC verwijst naar het risico op door antitumor medicijnen geïnduceerde misselijkheid en braken zoals gedefinieerd in de 2023-editie van de Chinese richtlijnen voor de preventie en behandeling van misselijkheid en braken geassocieerd met antitumor therapie; 'meerdaags' betekent dat elke chemotherapiecyclus minimaal 3 dagen duurt);
• Geen beperkingen in spraak, gehoor of begrip;
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
• ECOG: 0-1;

• Orgaanfunctie moet adequaat zijn en voldoen aan de volgende criteria:

  1. Neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hemoglobine ≥ 90 g/L;
  3. Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN);
  5. Bij patiënten zonder bekende levermetastasen: aspartaataminotransferase ≤ 2,5 × ULN en/of alanineaminotransferase ≤ 2,5 × ULN (voor patiënten met levermetastasen kan dit versoepeld worden tot ≤ 5 × ULN);
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
  7. Elektrocardiogram: QTc ≤ 450 ms (mannen), QTc ≤ 470 ms (vrouwen);
  8. Echocardiogram: LVEF (linker ventriculaire ejectiefractie) ≥ 50%.
• Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners met kinderwens moeten één effectieve vorm van anticonceptie gebruiken vanaf het ondertekenen van het geïnformeerd toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis (zie bijlage). Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest in het bloed hebben binnen 72 uur voor insluiting en mogen niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen of symptomen die wijzen op hersenmetastasen of intracraniële hypertensie;
• Proefpersonen die radiotherapie hebben ontvangen binnen 7 dagen voor insluiting, uitgebreide radiotherapie (bijv. volledige thorax- of abdominale radiotherapie) binnen 3 maanden voor insluiting, lokale palliatieve radiotherapie (bijv. voor bot- of lymfekliermetastasen) binnen 1 maand voor insluiting, of die van plan zijn radiotherapie te ondergaan tijdens de studieperiode;
• Toediening binnen 2 dagen voor insluiting van medicatie met potentieel anti-emetisch effect: eerste generatie 5-HT3-receptorantagonisten (bijv. ondansetron), fenothiazines (bijv. prochlorperazine), butyrofenonen (bijv. haloperidol), benzamiden (bijv. metoclopramide), domperidon, cannabinoïden, traditionele Chinese geneesmiddelen met potentieel anti-emetisch effect, scopolamine of secloperazine;
• Start van benzodiazepine- of opioïdtherapie binnen 2 dagen voor insluiting (met uitzondering van dagelijks alleen toegediende zolpidem, temazepam of midazolam);
• Proefpersonen die morfine zijn gaan gebruiken binnen 7 dagen voor insluiting (met uitzondering van diegenen met stabiele doseringen);
• Systeemcorticosteroïdentherapie (inclusief maar niet beperkt tot dexamethason, hydrocortison, methylprednisolon of prednisolon) of sederende antihistaminica (bijv. difenhydramine) toegediend binnen 7 dagen voor insluiting (Opmerking: eenmalige steroïden voor contrastallergieprofylaxe, of topicaal/inhalatietoediening zijn toegestaan);
• Gebruik van palonosetron binnen 14 dagen voor insluiting;
• Gebruik van NK-1-receptorantagonisten binnen 28 dagen voor insluiting;
• Braken en/of kokhalzen, misselijkheid opgetreden binnen 24 uur voor insluiting;
• Aanwezigheid van slecht gecontroleerde sereuze effusies, inclusief pleuravocht, ascites, pericardiale effusie (uitsluiting kan worden opgeheven indien gecontroleerd door behandeling en stabiel voor ≥2 weken);
• Ernstige cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voor insluiting, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, significante klep- of pericardiale aandoening, voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie, symptomatisch chronisch hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse II tot IV), of voorgeschiedenis van ernstige cardiale geleidingsstoornissen (bijv. torsades de pointes ventriculaire tachycardie);
• Gelijktijdige actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL of 10⁴ kopieën/mL), actieve hepatitis C (HCV-Ab positief met HCV-RNA ≥ ULN), bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of HIV-positieve status, of syfilis-positieve status;
• Gelijktijdige aandoeningen die toediening van dexamethason verhinderen, zoals actieve infecties (bijv. pneumonie) of ongecontroleerde aandoeningen (bijv. diabetische ketoacidose, darmobstructie);
• Bekende contra-indicaties en/of allergieën voor de onderzoeksmedicatie;
• Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voor insluiting (zoals bepaald door het gebruik van onderzoeksmedicatie);
• Proefpersonen die volgens de onderzoeker andere aandoeningen hebben die hen ongeschikt maken voor deze studie.