Průzkumná studie účinnosti a bezpečnosti injekčního fosaprepitantu a hydrochloridu palonosetronu při prevenci CINV u vícekomponentní HEC

Kritéria zařazení:

• Věk 18–75 let, jakéhokoli pohlaví, dobrovolně podepsaný informovaný souhlas (ICF), s dobrou spoluprácí;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní solidní nádor;
• Žádná předchozí expozice chemoterapeutickým látkám;
• Účastníci s maligním solidním nádorem poprvé naplánovaní k léčebnému režimu založenému na vícedenní HEC chemoterapii (HEC odkazuje na riziko nauzey a zvracení vyvolaných protinádorovými léky, jak je definováno v Čínských směrnicích pro prevenci a léčbu nauzey a zvracení spojené s protinádorovou léčbou z roku 2023; „vícedenní“ znamená každý cyklus chemoterapie trvající alespoň 3 dny);
• Žádné poškození řeči, sluchu nebo porozumění;
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
• ECOG: 0–1;

• Funkce orgánů musí být dostatečná a splňovat následující kritéria:

  1. Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l;
  2. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
  3. Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
  5. U pacientů bez známých jaterních metastáz aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN a/nebo alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami lze povolit ≤ 5 × ULN);
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
  7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (muži), QTc ≤ 470 ms (ženy);
  8. Echokardiogram: LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 50 %.
• Ženské subjekty v reprodukčním věku a mužské subjekty s partnerkami v reprodukčním věku musí používat jednu formu účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce (viz příloha). Ženské subjekty v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 72 hodin před zařazením a nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami nebo jakýmikoli příznaky naznačujícími mozkové metastázy nebo intrakraniální hypertenzi;
• Subjekty, které podstoupily radioterapii do 7 dnů před zařazením, rozsáhlou radioterapii (např. celohrudní nebo celobřišní) do 3 měsíců před zařazením, lokální paliativní radioterapii (např. pro kostní nebo lymfatické metastázy) do 1 měsíce před zařazením, nebo které jsou naplánovány k jakékoli radioterapii během studie;
• Podání léků s potenciálním antiemetickým účinkem do 2 dnů před zařazením: antagonisté receptorů 5-HT3 první generace (např. ondansetron), fenothiaziny (např. prochlorperazin), butyrofenony (např. haloperidol), benzamidy (např. metoklopramid), domperidon, kanabinoidy, tradiční čínské léky s potenciálním antiemetickým účinkem, skopolamin nebo seklopperazin;
• Zahájení léčby benzodiazepiny nebo opioidy do 2 dnů před zařazením (kromě zolpidemu, temazepamu nebo midazolamu podávaných samostatně denně);
• Subjekty, které začaly užívat morfin do 7 dnů před zařazením (kromě těch na stabilních dávkách);
• Systémová kortikosteroidní léčba (včetně, ale ne omezeno na dexamethason, hydrokortison, methylprednisolon nebo prednisolon) nebo sedativní antihistaminika (např. difenhydramin) podaná do 7 dnů před zařazením (Poznámka: Povoleny jsou jednorázové dávky steroidů k profylaxi alergie na kontrast nebo topické/inhalační podání);
• Užití palonosetronu do 14 dnů před zařazením;
• Užití antagonistů receptorů NK-1 do 28 dnů před zařazením;
• Zvracení a/nebo dávení, nauzea vyskytující se do 24 hodin před zařazením;
• Přítomnost špatně kontrolovaných serózních výpotků, včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku (vyloučení může být zrušeno, pokud jsou kontrolovány léčbou a stabilní ≥ 2 týdny);
• Těžké kardiovaskulární onemocnění do 3 měsíců před zařazením, včetně, ale ne omezeno na akutní infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, významné chlopňové nebo perikardiální onemocnění, anamnézu komorové tachykardie, symptomatické chronické srdeční selhání (Newyorská srdeční asociace [NYHA] třída II až IV) nebo anamnézu závažných srdečních poruch vedení (např. komorová tachykardie typu torsades de pointes);
• Současná aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10⁴ kopií/ml), aktivní hepatitida C (HCV-Ab pozitivní s HCV-RNA ≥ ULN), známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo HIV-pozitivní stav nebo syfilis-pozitivní stav;
• Současné stavy znemožňující podání dexamethasonu, jako aktivní infekce (např. pneumonie) nebo nekontrolované stavy (např. diabetická ketoacidóza, střevní obstrukce);
• Známé kontraindikace a/nebo alergie na studijní léky;
• Účast v jiné klinické studii do 30 dnů před zařazením (dle užití studijního léku);
• Subjekty, které podle posouzení vyšetřovatele mají jiné stavy, jež je činí nevhodnými pro tuto studii.