Eine explorative Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Fosaprepitant und Palonosetronhydrochlorid zur Injektion bei der Prävention von CINV durch Multi-Agent-HEC

Einschlusskriterien:

• Alter 18-75 Jahre, jedes Geschlecht, freiwillig unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) mit guter Compliance;
• Histologisch oder zytologisch bestätigter bösartiger solider Tumor;
• Keine vorherige Exposition gegenüber chemotherapeutischen Mitteln;
• Erstmalige Teilnehmer mit bösartigen soliden Tumoren, die für ein Behandlungsschema auf Basis einer mehrtägigen HEC-Chemotherapie geplant sind (HEC bezieht sich auf das Risiko von durch Antitumormittel induzierter Übelkeit und Erbrechen, wie in der Ausgabe 2023 der chinesischen Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Antitumortherapie definiert; 'mehrtägig' bedeutet, dass jeder Chemotherapiezyklus mindestens 3 Tage dauert);
• Keine Beeinträchtigung von Sprache, Gehör oder Verständnis;
• Erwartete Überlebensdauer ≥ 3 Monate;
• ECOG: 0-1;

• Organfunktion muss ausreichend sein und folgende Kriterien erfüllen:

  1. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hämoglobin ≥ 90 g/L;
  3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN);
  5. Bei Patienten ohne bekannte Lebermetastasen: Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN und/oder Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen kann auf ≤ 5 × ULN gelockert werden);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
  7. Elektrokardiogramm: QTc ≤ 450 ms (Männer), QTc ≤ 470 ms (Frauen);
  8. Echokardiogramm: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥ 50%.
• Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial und männliche Probanden mit Partnerinnen mit Kinderwunschpotenzial müssen vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe Anhang). Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftsbluttest haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit symptomatischen Hirnmetastasen oder Symptomen, die auf Hirnmetastasen oder intrakraniellen Hypertonus hindeuten;
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine Strahlentherapie erhalten haben, innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme eine extensive Strahlentherapie (z.B. Ganzkörper- oder Ganzbauchbestrahlung), innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme eine lokale palliative Strahlentherapie (z.B. für Knochen- oder Lymphknotenmetastasen) oder die während der Studienzeit geplant sind, eine Strahlentherapie zu erhalten;
• Verabreichung von Medikamenten mit potenziell antiemetischer Wirkung innerhalb von 2 Tagen vor der Aufnahme: erste Generation 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z.B. Ondansetron), Phenothiazine (z.B. Prochlorperazin), Butyrophenone (z.B. Haloperidol), Benzamide (z.B. Metoclopramid), Domperidon, Cannabinoide, traditionelle chinesische Medikamente mit potenziell antiemetischer Wirkung, Scopolamin oder Secloperazin;
• Beginn einer Benzodiazepin- oder Opioidtherapie innerhalb von 2 Tagen vor der Aufnahme (ausgenommen tägliche alleinige Verabreichung von Zolpidem, Temazepam oder Midazolam);
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme mit der Morphineinnahme begonnen haben (ausgenommen stabile Dosen);
• Systemische Kortikosteroidtherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dexamethason, Hydrocortison, Methylprednisolon oder Prednisolon) oder sedierende Antihistaminika (z.B. Diphenhydramin) innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme (Hinweis: Einzeldosis-Steroide zur Kontrastmittelallergieprophylaxe oder topische/inhalative Verabreichung sind erlaubt);
• Verwendung von Palonosetron innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme;
• Verwendung von NK-1-Rezeptorantagonisten innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme;
• Erbrechen und/oder Würgen, Übelkeit innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme;
• Vorhandensein von schlecht kontrollierten serösen Ergüssen, einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss (Ausschluss kann aufgehoben werden, wenn durch Behandlung kontrolliert und stabil für ≥2 Wochen);
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, signifikante Klappen- oder Perikarderkrankung, Vorgeschichte von ventrikulärer Tachykardie, symptomatische chronische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse II bis IV) oder Vorgeschichte von schweren Herzleitungsstörungen (z.B. Torsade-de-pointes-Ventrikeltachykardie);
• Gleichzeitige aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL), aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA ≥ ULN), bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder HIV-positiver Status oder Syphilis-positiver Status;
• Gleichzeitige Zustände, die die Verabreichung von Dexamethason ausschließen, wie aktive Infektionen (z.B. Lungenentzündung) oder unkontrollierte Zustände (z.B. diabetische Ketoazidose, Darmverschluss);
• Bekannte Kontraindikationen und/oder Allergien gegen Studienmedikamente;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme (bestimmt durch die Verwendung von Studienmedikamenten);
• Probanden, die nach Einschätzung des Prüfers andere Bedingungen haben, die sie für diese Studie ungeeignet machen.