Egy feltáró vizsgálat a Fosaprepitant és Palonosetron Hidroklorid injekció hatékonyságáról és biztonságosságáról a CINV megelőzésében többkomponensű HEC esetén

Bevételi kritériumok:

• 18-75 éves kor, bármely nem, önkéntesen aláírt tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat (ICF), jó compliance-val;
• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt malignus szilárd tumor;
• Nincs előzetes expozíció semmilyen kemoterápiás szerrel;
• Első alkalommal résztvevők malignus szilárd tumorokkal, akik többnapos HEC kemoterápia alapú kezelési protokollt kapnak (a HEC a daganatellenes gyógyszer okozta hányinger és hányás kockázatára utal, ahogy azt a 2023-as kiadású Kínai Útmutató a Daganatellenes Terápiahoz Kapcsolódó Hányinger és Hányás Megelőzésére és Kezelésére definiálja; a 'többnapos' azt jelenti, hogy minden kemoterápiás ciklus legalább 3 napig tart);
• Nincs beszéd, hallás vagy megértési károsodás;
• Várható túlélés ≥ 3 hónap;
• ECOG: 0-1;

• A szervfunkciónak megfelelőnek kell lennie és teljesítenie kell a következő kritériumokat:

  1. Neutrofil szám ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
  3. Trombocita szám ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Teljes bilirubin ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN);
  5. Betegségekben ismert májáttétek nélkül, aszpartát-aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN és/vagy alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN (májáttétes betegeknél ≤ 5 × ULN-ra enyhíthető);
  6. Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc;
  7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (férfiak), QTc ≤ 470 ms (nők);
  8. Echokardiogram: LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) ≥ 50%.
• A gyermekvállalásra képes női alanyoknak, és a gyermekvállalásra képes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a tájékoztatott beleegyezés aláírásától kezdve a legutóbbi adagolás utáni 6 hónapig (lásd Függelék). Gyermekvállalásra képes női alanyoknak negatív vér terhességi tesztet kell mutatniuk a bevonás előtt 72 órán belül, és nem szoptathatnak.

Kizárási kritériumok:

• Szimptomatikus agyi áttétekkel rendelkező alanyok, vagy bármilyen agyi áttétet vagy intrakraniális hipertóniát sugalló tünetek;
• Alanyok, akik a bevonás előtt 7 napon belül sugárkezelést kaptak, a bevonás előtt 3 hónapon belül kiterjedt sugárkezelést (pl. teljes mellkas vagy teljes has sugárkezelés), a bevonás előtt 1 hónapon belül lokális palliatív sugárkezelést (pl. csont- vagy nyirokcsomó-áttétekre), vagy akik a vizsgálati időszak alatt bármilyen sugárkezelésre ütemezettek;
• Bevonás előtt 2 napon belül olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek potenciális antiemetikus hatással rendelkeznek: első generációs 5-HT3 receptor antagonista (pl. ondansetron), fenotiazinok (pl. proklorperazin), butirofenonok (pl. haloperidol), benzamidok (pl. metoklopramid), domperidon, kannabinoidok, potenciális antiemetikus hatású hagyományos kínai gyógyszerek, szkopolamin vagy sekloperazin;
• Benzodiazepin vagy opioid terápia megkezdése a bevonás előtt 2 napon belül (kivéve napi egyszeri zolpidem, temazepam vagy midazolam alkalmazást);
• Alanyok, akik a bevonás előtt 7 napon belül kezdték a morfin használatát (kivéve stabil dózisúakat);
• Rendszeres kortikoszteroid terápia (beleértve, de nem kizárólagosan dexamethason, hidrokortizon, metilprednizolon vagy prednizolon) vagy nyugtató antihisztaminok (pl. difenhidramin) alkalmazása a bevonás előtt 7 napon belül (Megjegyzés: Egyszeri dózisú szteroidok kontrasztallergia megelőzésére, vagy topikális/inhalációs alkalmazás megengedett);
• Palonoszetron használata a bevonás előtt 14 napon belül;
• NK-1 receptor antagonista használata a bevonás előtt 28 napon belül;
• Hányás és/vagy hányinger, hányingerérzet a bevonás előtt 24 órán belül;
• Rosszul kontrollált szerózus folyadékgyülemek jelenléte, beleértve pleuralis effúziót, ascitest, pericardialis effúziót (a kizárás elengedhető, ha kezeléssel kontrollált és ≥2 hete stabil);
• Súlyos szív- és érrendszeri betegség a bevonás előtt 3 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan akut myocardiális infarctust, instabil angina pectorist, jelentős billentyű- vagy pericardialis betegséget, kamrai tachycardia anamnézist, tünetes krónikus szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] II-IV osztály), vagy súlyos szívvezetési rendellenességek anamnézisét (pl. torsades de pointes kamrai tachycardia);
• Egyidejű aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 IU/mL vagy 10⁴ másolat/mL), aktív hepatitis C (HCV-Ab pozitív HCV-RNS ≥ ULN-val), ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) vagy HIV-pozitív státusz, vagy szifilisz-pozitív státusz;
• Egyidejű állapotok, amelyek kizárják a dexamethason alkalmazását, mint aktív fertőzések (pl. pneumonia) vagy kontrollálatlan állapotok (pl. diabéteszes ketoacidózis, bélobstrukció);
• Ismert kontraindikációk és/vagy allergiák a vizsgálati gyógyszerekre;
• Részvétel másik klinikai vizsgálatban a bevonás előtt 30 napon belül (a vizsgálati gyógyszer használata alapján meghatározva);
• Alanyok, akiket a vizsgálóvezető más okokból alkalmatlannak ítél erre a vizsgálatra.