Разведывательное исследование эффективности и безопасности инъекционного фосапрепитанта и гидрохлорида палоносетрона в профилактике ХИОР при многоагентной высокоэметогенной химиотерапии

Критерии включения:

• Возраст 18-75 лет, любой пол, добровольно подписанная форма информированного согласия (ИС), с хорошей комплаентностью;
• Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль;
• Отсутствие предшествующего воздействия каких-либо химиотерапевтических агентов;
• Участники, впервые получающие лечение злокачественных солидных опухолей, которым назначена схема лечения на основе многодневной HEC-химиотерапии (HEC относится к риску вызванной противоопухолевыми препаратами тошноты и рвоты, как определено в издании 2023 года Китайских руководств по профилактике и лечению тошноты и рвоты, связанных с противоопухолевой терапией; «многодневная» означает, что каждый цикл химиотерапии длится не менее 3 дней);
• Отсутствие нарушений речи, слуха или понимания;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
• ECOG: 0-1;

• Функция органов должна быть адекватной и соответствовать следующим критериям:

  1. Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л;
  2. Гемоглобин ≥ 90 г/л;
  3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН);
  5. У пациентов без известных метастазов в печень: аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН и/или аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН (у пациентов с метастазами в печень может быть разрешено ≤ 5 × ВГН);
  6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
  7. Электрокардиограмма: QTc ≤ 450 мс (мужчины), QTc ≤ 470 мс (женщины);
  8. Эхокардиограмма: ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥ 50%.
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать один эффективный метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы (см. Приложение). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 72 часов до включения и не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

• Пациенты с симптомными метастазами в головной мозг или любыми симптомами, указывающими на метастазы в головной мозг или внутричерепную гипертензию;
• Пациенты, получавшие лучевую терапию в течение 7 дней до включения, обширную лучевую терапию (например, на всю грудную клетку или всю брюшную полость) в течение 3 месяцев до включения, локальную паллиативную лучевую терапию (например, при метастазах в кости или лимфатические узлы) в течение 1 месяца до включения, или которым запланировано проведение любой лучевой терапии в период исследования;
• Применение в течение 2 дней до включения препаратов с потенциальным противорвотным эффектом: антагонистов рецепторов 5-HT3 первого поколения (например, ондансетрон), фенотиазинов (например, прохлорперазин), бутирофенонов (например, галоперидол), бензамидов (например, метоклопрамид), домперидона, каннабиноидов, традиционных китайских лекарств с потенциальным противорвотным эффектом, скополамина или секлоперазина;
• Начало терапии бензодиазепинами или опиоидами в течение 2 дней до включения (за исключением золпидема, темазепама или мидазолама, применяемых ежедневно в монотерапии);
• Пациенты, начавшие применение морфина в течение 7 дней до включения (за исключением пациентов на стабильных дозах);
• Системная терапия кортикостероидами (включая, но не ограничиваясь дексаметазоном, гидрокортизоном, метилпреднизолоном или преднизолоном) или седативными антигистаминными препаратами (например, дифенгидрамин) в течение 7 дней до включения (Примечание: разрешены однократные дозы стероидов для профилактики аллергии на контраст или местное/ингаляционное применение);
• Применение палоносетрона в течение 14 дней до включения;
• Применение антагонистов рецепторов NK-1 в течение 28 дней до включения;
• Рвота и/или позывы к рвоте, тошнота, возникшие в течение 24 часов до включения;
• Наличие плохо контролируемых серозных выпотов, включая плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот (исключение может быть отменено, если они контролируются лечением и стабильны в течение ≥2 недель);
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до включения, включая, но не ограничиваясь острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, значительным клапанным или перикардиальным заболеванием, историей желудочковой тахикардии, симптоматической хронической сердечной недостаточностью (класс II–IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или историей тяжелых нарушений сердечной проводимости (например, желудочковая тахикардия типа «пируэт»);
• Сопутствующий активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл), активный гепатит C (HCV-Ab положительный с HCV-PHK ≥ ВГН), известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или ВИЧ-положительный статус, или положительный статус по сифилису;
• Сопутствующие состояния, препятствующие применению дексаметазона, такие как активные инфекции (например, пневмония) или неконтролируемые состояния (например, диабетический кетоацидоз, кишечная непроходимость);
• Известные противопоказания и/или аллергии к исследуемым препаратам;
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения (определяемое по применению исследуемого препарата);
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют другие состояния, делающие их непригодными для данного исследования.