Vaiheen 0/2 PD-Trigger-tutkimus BGB-58067:sta vastadiagnosoiduilla glioblastoomapotilailla, joilla on MTAP-deletoidut kasvaimet

Mukaanottokriteerit:

• 1. Epäilty vasta diagnosoitu glioblastooma 2021 WHO-kriteerien mukaisesti, eikä ole saanut minkäänlaista kasvaimen kohdistettua hoitoa paitsi biopsian.
• 2. Mittautuva sairaus (leikkauksen edeltävästi), määritelty vähintään yhdeksi kontrastia kertyvällä muutoksella, jolla on kaksi kohtisuoraa mittaa vähintään 1 cm.
• 3. Ikä ≥ 18 suostumuksen antamishetkellä.
• 4. ECOG-asteikolla suorituskykyaste ≤ 2.

• 5. Riittävä luuydin- ja elintoiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaisesti (paikallisen laboratorion arvioimana kelpoisuuden kannalta):

  1. Riittävä luuydintoiminta Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥ 1500/μL (≥ 1,5 x 109/L) Verihiutaleet (leikkauksen aikana) ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L) Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL tai ≥ 5,6 mmol/L (Kriteerien on täytyttävä ilman erytropoietiinin riippuvuutta ja ilman pRBC-transfuusiota edeltävän 2 viikon aikana.)
  2. Riittävä maksatoiminta Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x yläraja (Yläraja; ULN) (Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja kokonaisbilirubiini ≤ 3x ULN sekä suora bilirubiini ≤ 1,5x ULN, sallitaan.) AST (SGOT) ≤ 2,5x laitoksen ULN (Osallistujat, joilla on maksametastaaseja ja ALT < 5x ULN, sallitaan.) ALT (SGPT) ≤ 2,5x laitoksen ULN (Osallistujat, joilla on maksametastaaseja ja ALT < 5x ULN, sallitaan.)
  3. Riittävä munuaistoiminta eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (Laskettu yksilöllisenä eGFR:nä käyttäen CKD-EPI-kaavaa [2021]) Jos mitattu tai laskettu GFR (esim. kreatiniinipuhdistus; mGFR) vaaditaan tai käytetään: ≥ 60 mL/min
  4. Riittävä aineenvaihduntatoiminta Albuminiini ≥ 2,8 g/dL
  5. Riittävä hyytymistoiminta INR tai PT ja aPTT ≤ 1,5x ULN

• 6. Lapsen synnyttämiskykyisille naisille:

  1. On oltava vahvistettu negatiivinen seerumin raskauskoe (β-hCG) ennen tutkimushoidon aloittamista (tutkimushoidon ensimmäisen annoksen 24 tunnin sisällä); harvinaisissa tapauksissa, joissa hCG:n epäillään olevan kohonnut ilman raskautta (esim. kasvaimen tuottaman hCG:n vuoksi), on suoritettava ultraäänitutkimus raskauden poissulkemiseksi.
  2. On käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa ja alhainen käyttäjäriippuvuus) vähintään 28 päivää ennen hoitoa ja suostuttava käyttämään sellaista välinettä tutkimuksen aikana ja vielä 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  3. Suostuu olemaan imettämättä seulonnasta alkaen, tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  4. Suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, oosyyttejä) lisääntymistarkoitukseen seulonnasta alkaen, tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• 7. Lapsen synnyttämiskyvyttömille naisille, ei enää ole lapsen synnyttämiskykyinen kirurgisen, kemiallisen tai luonnollisen vaihdevuoksen vuoksi.

• 8. Miehille:

  1. Suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta alkaen, tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  2. Pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavallisena elämäntapana (pidättyväinen pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti) ja suostuu pysymään pidättyväisenä seulonnasta alkaen, tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

TAI On käytettävä mieskondomia ja heidän naispuolisen kumppaninsa on käytettävä lisäksi erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa ja alhainen käyttäjäriippuvuus) seulonnasta alkaen, tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

• 9. Suostuu noudattamaan protokollassa määriteltyjä elämäntapamuutoksia koko tutkimuksen ajan.
• 10. Kykenevä ja halukas noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
• 11. Ymmärtää tietoon perustuvan suostumuksen asiakirjan ja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (henkilökohtaisesti tai laillisen edustaja(t) kautta, ja suostumus sovellettavissa olevissa tapauksissa). Kirjallinen tietoon perustuva suostumus protokollaan on saatava ennen kaikkia seulontamenettelyjä. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, sen on oltava virallisesti dokumentoitu ja todistettu, mieluiten riippumattoman luotetun todistajan kautta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Ei pysty suorittamaan aivojen magneettikuvaus (MRI) tutkimusta laskimonsisäisen (IV) kontrastin kanssa.
• 2. Tunnetusti aktiivinen systeminen bakteeri-infektio (IV-antibiooteilla tai kuume > 38,5 °C tutkimushoidon aloitushetkellä) tai sieni-infektio, tai havaittava virusinfektio (kuten tunnetusti HIV-positiivinen tai tunnetusti aktiivinen hepatiitti B tai C [esim. hepatiitti B pintageenipositiivinen]). HUOM: Virusinfektion seulontaa ei vaadita osallistumista varten.

• 3. Sydän- ja verisuonipoikkeavuuksia, mukaan lukien:

  1. LVEF < 50 %
  2. Pitkittyneen QTc:n historia, tai sydämen sykkeen mukaisesti Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) pidentymä > 480 ms, paitsi oikean haaran tukoksen tapauksessa.
  3. Hallitsematon/oireileva tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukautta ennen osallistumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin: sydänangioplastia tai stenttaus, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, aivohalvaus/ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireileva ääreisverisuonisairaus, New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, perikardiitti, eteisvärinä tai muut rytmihäiriöt (esim. kammiovärinä, kammiovärähtely tai Torsades de Pointes).
• 4. Oireileva tai radiografinen leptomeningeaalinen tauti.
• 5. Muita tunnetusti samanaikaisia vakavia psyykkisiä ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä tiloja, jotka tutkijan arviossa aiheuttaisivat hyväksymättömiä turvallisuusriskejä, olisivat ristiriidassa osallistumisen kanssa kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisivat protokollan noudattamisen.
• 6. On saanut aiempaa hoitoa toisella tutkittavalla lääkeaineella tai muulla interventiolla tutkittavan tuotteen 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi.
• 7. On saanut aiempaa hoitoa toisella PRMT5-estäjällä.
• 8. Tunnetut allergiset reaktiot BGB-58067:n ainesosiin.
• 9. Potilaat, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa voimakkaalla CYP3A- tai CYP2C8-estäjällä tai indusoijalla, ≤ 5 puoliintumisaikaa tai ≤ 14 päivää, kumpi on lyhyempi tai tiedossa. Harkitse vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttöä tutkijan harkinnan mukaan.
• 10. On saanut elävän/heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä odotetusta ensimmäisestä hoidosta. Inaktivoitujen kausi-influensarokotteiden (esim. Fluzone®) käyttö sallitaan.
• 11. On raskaana tai imettää.