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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07485049
MTAP 결손 종양을 가진 신규 진단 교모세포종 환자를 대상으로 한 BGB-58067의 0/2상 PD-트리거 연구
Methylthioadenosine Phosphorylase (MTAP) 결손 종양이 있는 신규 진단 교모세포종 환자에서 절제 예정된 환자 대상으로 BGB-58067(MTA 협동 PRMT5 억제제)의 중추 신경계(CNS) 침투를 평가하기 위한 약력학(PD) 기반 확장 코호트를 포함한 제0/2상 연구
이것은 수술적 절제가 예정되어 있는 의심 신규 진단 교모세포종(nGBM) 환자 총 78명을 등록하도록 설계된 개방형, 다기관, 0상/2상 시험으로, A군에서 최소 14명, B군에서 10명을 모집합니다. 이 시험은 BGB-58067의 약동학(PK), 약력학(PD) 및 안전성을 평가할 것입니다.
본 연구는 0상과 확장 2상 구성 요소로 이루어져 있습니다. 0상의 주요 종점은 면역조직화학(IHC)으로 측정된 종양 조직 내 대칭성 이중메틸아르기닌(SDMA) 억제입니다. 2상의 주요 종점은 12개월 전체 생존율(OS12)입니다.
0상의 2차 종점은 종양 조직, 혈장 및 뇌척수액(CSF) 내 BGB-58067의 PK 특성을 규명하는 것입니다. 2상의 2차 종점은 BGB-58067의 안전성 프로파일 평가 및 Kaplan-Meier(K-M) 방법으로 추정된 전체 생존(OS)과 6개월 무진행 생존율(PFS6)을 사용한 BGB-58067의 임상 효능 평가를 포함합니다.
연구 개요
상세 설명
PHASE 0 재발성 교모세포종(GBM) 환자는 수술 절제 전에 BGB-58067 고용량을 투여받게 됩니다. 처음 5명의 참가자는 종양 침투와 해당 용량에서의 약력학적(PD) 효과를 평가하기 위해 BGB-58067 저용량을 투여받습니다.
두개골 절제술 후 조직학적으로 확인된 GBM 진단이 없는 참가자는 대체됩니다.
MTAP 결실은 절제 중 수집된 가돌리늄(Gd) 조영 증강 종양 조직에 대한 면역조직화학(IHC)을 사용하여 결정되며, 이는 차세대 염기서열 분석 결과의 후향적 분석으로 뒷받침될 수 있습니다.
PD 반응을 보이는 종양이 있는 참가자는 Phase 2 단계에 등록할 자격이 있습니다. 양성 PD 반응은 가능한 경우 기준선 생검 조직에 비해 SDMA 발현이 ≥ 50% 감소하는 것으로 정의됩니다. 치료 전 생검이 없는 경우, H-점수 70 이하는 양성 PD 반응으로 간주됩니다.
적격 참가자는 MGMT 메틸화 상태에 따라 두 그룹 중 하나로 배정됩니다. 비메틸화 종양이 있는 참가자는 Arm A에 등록되고, 메틸화 종양이 있는 참가자는 Arm B에 등록됩니다.
Phase 2 단계로 진행하지 않는 참가자는 담당 의사의 권고에 따라 치료를 받게 됩니다. 모든 참가자는 치료 종료 방문, 안전성 추적 관찰 및 생존 모니터링을 완료합니다.
PHASE 2 ARM A 비메틸화-MGMT 및 MTAP 결실 GBM으로 양성 PD 반응을 보이는 참가자는 BGB-58067 치료를 표준 선행 방사선 치료(RT)와 동시에 계속 받게 됩니다.
RT 완료 후, 참가자는 BGB-58067을 지속적으로 투여하는 보조 단일 요법을 받게 됩니다. 보조 요법 동안의 연구 방문, 안전성 평가 및 주기 번호는 고정 일정 주기 달력을 따릅니다. 참가자는 질병 진행, 허용 불가 독성 또는 사망, 동의 철회, 추적 관찰 실종 또는 스폰서에 의한 연구 종료 시까지 BGB-58067을 투여받게 됩니다.
ARM B 메틸화-MGMT 및 MTAP 결실 GBM으로 양성 PD 반응을 보이는 참가자는 BGB-58067 치료를 표준 선행 RT 및 테모졸로미드(TMZ)와 동시에 계속 받게 됩니다.
RT 완료 후, 참가자는 BGB-58067 투여를 계속합니다. 동시 요법 완료와 보조 TMZ 시작 사이에 전환 기간이 발생하는 경우, 중단 없는 노출을 유지하기 위해 BGB-58067 투여가 계속될 수 있습니다.
그런 다음 보조 요법은 TMZ와 결합된 연속 투여 일정으로 BGB-58067을 투여하며 시작됩니다. 보조 요법 동안의 연구 방문, 안전성 평가 및 주기 번호는 고정 일정 주기 달력을 따릅니다. BGB-58067은 TMZ 주기 동안 계획된 휴약일이 없습니다.
TMZ 치료 완료 후, BGB-58067은 질병 진행, 허용 불가 독성, 동의 철회, 추적 관찰 실종 또는 스폰서에 의한 연구 종료 시까지 보조 TMZ 치료 동안 받은 동일한 용량으로 투여될 수 있습니다.
모든 참가자.
모든 참가자는 BGB-58067 치료 중단 후 안전성 모니터링을 위해 클리닉에 복귀하며, 생존 데이터 수집을 위해 최대 24개월 동안 약 3개월마다 연락을 받게 됩니다. 장기 생존 추적 관찰 시작은 안전성 추적 관찰 방문 후에 시작됩니다. 질병 진행을 모니터링하기 위해 표준 치료에 따라 RANO 기준에 따른 MRI 스캔 및 검토가 약 2-3개월마다 수행됩니다.
액체 생검을 통한 종적 바이오마커 분석은 Phase 0 수술 중, Phase 2 중 또는 재발성 두개골 절제술 중 수집된 뇌척수액(CSF)에서 분리된 순환 종양 세포(CTC) 또는 세포 유리 DNA(cfDNA)의 유전체 및/또는 전사체 변화를 평가하기 위해 수행될 수 있습니다.
치료 연구자의 재량에 따라, Phase 0 수술 중 절제 공강에서 CSF에 접근하기 위해 오마야 저장소 또는 분로가 배치될 수 있습니다.
CSF 샘플은 참가자가 오마야 저장소를 보유한 경우에만 Phase 2 중에 수집됩니다.
추가 바이오마커 분석은 수술 조직을 사용하여 수행될 수 있습니다.
참가자가 재발 또는 질병 진행을 위해 반복 두개골 절제술을 받는 경우, 종적 샘플 수집 및 분석을 가능하게 하기 위해, IVY는 가능한 내성 메커니즘을 식별하는 데 도움이 되도록 절제된 종양, CSF 또는 혈액 샘플을 요청할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Phase 0 Navigator
- 전화번호: 602-406-8605
- 이메일: research@ivybraintumorcenter.org
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- 모병
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
연락하다:
- Phase 0 Navigator
- 전화번호: 602-406-8605
- 이메일: research@ivybraintumorcenter.org
-
수석 연구원:
- Nader Sanai, MD
-
부수사관:
- Yoshie Umemura, MD
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부수사관:
- Kelly Braun, MD
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부수사관:
- Igor Barani, MD
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부수사관:
- William Kennedy, MD
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부수사관:
- Sirin Gandhi, MD
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부수사관:
- Eva Duran, DNP
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 2021년 WHO 기준에 따른 의심되는 신규 진단 교모세포종으로, 생검 외에 종양 지향적 중재를 받지 않은 환자.
- 2. 측정 가능한 질환(수술 전)을 보유하며, 이는 최소 1cm의 두 수직 측정치를 가진 적어도 하나의 조영 증강 병변으로 정의됨.
- 3. 동의 시점에 연령 ≥ 18세.
- 4. ECOG 척도에서 수행 상태 ≤ 2.
5. 다음 실험실 수치로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 보유함(자격 평가를 위한 현지 실험실에서 평가):
- 적절한 골수 기능 절대 호중구 수 ≥ 1500/μL (≥ 1.5 x 10^9/L) 혈소판(수술 시점) ≥ 100,000/μL (≥ 100 x 10^9/L) 혈색소 ≥ 9.0 g/dL 또는 ≥ 5.6 mmol/L (이 기준은 적혈구 생성소 의존성 없이 및 이전 2주 내 pRBC 수혈 없이 충족되어야 함.)
- 적절한 간 기능 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN (길베르트 증후군이 있는 참가자는 총 빌리루빈 ≤ 3x ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN인 경우 허용됨.) AST (SGOT) ≤ 2.5x 기관 ULN (간 전이가 있는 참가자는 ALT < 5x ULN인 경우 허용됨) ALT (SGPT) ≤ 2.5x 기관 ULN (간 전이가 있는 참가자는 ALT < 5x ULN인 경우 허용됨.)
- 적절한 신장 기능 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m^2 (CKD-EPI 공식[2021]을 사용한 개별화된 eGFR로 계산됨) 측정 또는 계산된 GFR(예: 크레아티닌 청소율; mGFR)이 필요하거나 사용되는 경우: ≥ 60 mL/min
- 적절한 대사 기능 알부민 ≥ 2.8 g/dL
- 적절한 응고 INR 또는 PT 및 aPTT ≤ 1.5x ULN
6. 가임기 여성의 경우:
- 연구 치료 시작 전(연구 치료 첫 투여 24시간 이내) 확인된 음성 혈청 임신 검사(β-hCG)를 보유해야 함; 임신 없이 hCG가 상승된 것으로 의심되는 드문 경우(예: hCG를 생성하는 종양으로 인해), 가능한 임신을 배제하기 위해 초음파 검사를 수행해야 함.
- 치료 시작 최소 28일 전부터 매우 효과적인 피임법(연간 실패율 <1% 및 낮은 사용자 의존성)을 사용해야 하며, 연구 참여 기간 및 최종 연구 약물 투여 후 추가 6개월 동안 그러한 방법을 사용하는 데 동의해야 함.
- 선별 시점부터, 연구 참여 기간 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 수유하지 않기로 동의함.
- 선별 시점부터, 연구 참여 기간 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 생식을 목적으로 난자(난모세포)를 기증하지 않기로 동의함.
- 7. 비가임기 여성의 경우, 수술적, 화학적 또는 자연적 폐경으로 인해 더 이상 가임기가 아님.
8. 남성의 경우:
- 선별 시점부터, 연구 참여 기간 및 최종 연구 약물 투여 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않기로 동의함.
- 이성 교섭을 선호하고 일상적인 생활 방식으로 삼지 않음(장기적이고 지속적인 기반으로 금욕함) 및 선별 시점부터, 연구 참여 기간 및 최종 연구 약물 투여 후 3개월 동안 금욕을 유지하기로 동의함.
또는 선별 시점부터, 연구 참여 기간 및 최종 연구 약물 투여 후 3개월 동안 남성 콘돔을 사용하고 여성 파트너가 추가적인 매우 효과적인 피임법(연간 실패율 <1% 및 낮은 사용자 의존성)을 사용해야 함.
- 9. 연구 기간 내내 프로토콜에 정의된 생활 방식 고려사항을 준수하기로 동의함.
- 10. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 검사 및 기타 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 따름.
- 11. 동의서 문서를 이해하고 서면 동의(개인적으로 또는 법적 대리인을 통해, 및 해당 시 동의)를 제공하여 자발적으로 참여에 동의함. 프로토콜에 대한 서면 동의는 모든 선별 절차 전에 얻어져야 함. 서면으로 동의를 표현할 수 없는 경우, 공식적으로 문서화되고 증인되어야 하며, 이상적으로 독립적인 신뢰할 수 있는 증인을 통해 이루어져야 함.
제외 기준:
- 1. 정맥내(IV) 조영제를 사용한 뇌 MRI를 받을 수 없음.
- 2. 알려진 활동성 전신 세균 감염(IV 항생제 치료 중이거나 연구 치료 시작 시점에 체온 > 38.5°C) 또는 곰팡이 감염이 있거나, 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 양성])이 있음. 참고: 바이러스 감염 선별은 등록에 필요하지 않음.
3. 다음과 같은 심혈관 이상을 보유함:
- LVEF < 50%
- 과거 장기 QTc 또는 Fridericia 공식을 사용한 심박수 보정 QT 간격(QTcF) 연장 > 480 msec의 병력, 우각 차단 제외.
- 등록 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있거나 중대한 심혈관 질환을 보유하며, 이에 국한되지 않고 다음을 포함: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증, 심근 경색, 뇌졸중/일과성 허혈 발작, 관상동맥 우회술, 증상성 말초 혈관 질환, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심낭염, 심방 세동 또는 기타 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, 또는 Torsades de Pointes).
- 4. 증상 또는 방사선학적 연수막 질환이 있음.
- 5. 연구자의 판단에 따라 허용되지 않는 안전 위험을 초래하거나, 임상 연구 참여를 금기시하거나, 프로토콜 준수를 저해할 것으로 여겨지는 기타 알려진 동시 중증 정신과 및/또는 조절되지 않은 의학적 상태를 보유함.
- 6. 연구 제품의 5 반감기 이내에 다른 연구용 약물 또는 기타 중재를 이전에 받음, 어느 쪽이든 더 긴 기간.
- 7. 다른 PRMT5 억제제로 이전 치료를 받음.
- 8. BGB-58067 성분에 대한 알려진 알레르기 반응이 있음.
- 9. 강력한 CYP3A 또는 CYP2C8 억제제 또는 유도제로 지속적인 치료가 필요한 환자, ≤ 5 반감기 또는 ≤ 14일, 어느 쪽이든 더 짧거나 알려진 경우. 연구자의 판단에 따라 대체 약물 사용을 고려함.
- 10. 예상 첫 치료 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 받음. 비활성화 계절성 인플루엔자 백신(예: Fluzone®) 사용은 허용됨.
- 11. 임신 중이거나 수유 중임.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm A: Unmethylated-MGMT GBM-BGB-58067 단독요법
제 0상 수술 후 양성 PD 반응을 보이는 메틸화되지 않은-MGMT 및 MTAP 결실 GBM 환자
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0상 시험에서는 수술 전 며칠 동안 고용량의 BGB-58067을 투여하여 절제된 종양 조직에서의 약동학 및 약력학 효과를 확인합니다. 2상 시험에서는 표준 방사선 치료(RT) 후 보조 요법과 함께 BGB-58067 투여가 계속됩니다. 참가자는 MGMT 메틸화 상태에 따라 테모졸로미드(TMZ)와의 단일 요법 또는 병용 요법을 받게 됩니다. |
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실험적: Arm B: 메틸화-MGMT GBM-BGB-58067 + TMZ 병행 치료
제0상 수술 후 양성 PD 반응을 보이는 메틸화-MGMT 및 MTAP 결실 GBM 환자
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0상 시험에서는 수술 전 며칠 동안 고용량의 BGB-58067을 투여하여 절제된 종양 조직에서의 약동학 및 약력학 효과를 확인합니다. 2상 시험에서는 표준 방사선 치료(RT) 후 보조 요법과 함께 BGB-58067 투여가 계속됩니다. 참가자는 MGMT 메틸화 상태에 따라 테모졸로미드(TMZ)와의 단일 요법 또는 병용 요법을 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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0상: 수술 중 채취된 0상 종양 조직에서 기준선 대비 SDMA 발현이 ≥ 50% 감소하거나 SDMA H-점수가 ≤ 70인 참가자의 비율
기간: 수술 중
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치료 전 생검 조직을 이용할 수 있는 경우, 기준선에 대한 제0상 수술 중 채취한 종양 조직에서의 SDMA 발현 감소를 사용합니다.
그렇지 않으면, 제0상 수술 중 채취한 종양 조직에서 H-score ≤ 70을 사용합니다.
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수술 중
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2상: 12개월 생존 참가자 비율
기간: 0상 수술일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 12개월까지 평가
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12개월 전체 생존율 (OS12)
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0상 수술일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 12개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제 0상: 가돌리늄 조영 증강 및 비조영 증강 종양 조직 내 BGB-58067의 평균 총 농도
기간: 수술 중
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0단계 수술 중 채취한 종양 조직
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수술 중
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0상: 가돌리늄 조영증강 및 비조영증강 종양 조직 내 BGB-58067의 평균 비결합 농도
기간: 수술 중
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Phase 0 수술 중 수집된 종양 조직
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수술 중
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0상: 가돌리늄 조영 및 비조영 종양 조직에서의 BGB-58067 중앙값 총 농도
기간: 수술 중에
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0단계 수술 중 채취된 종양 조직
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수술 중에
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제 0상: 가돌리늄 조영 증강 및 비조영 증강 종양 조직 내 BGB-58067의 중앙값 비결합 농도
기간: 수술 중
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0상 수술 중 수집된 종양 조직
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수술 중
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Phase 0: BGB-58067의 평균 뇌척수액 농도
기간: 수술 중
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CSF collected during Phase 0 surgery
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수술 중
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0상: BGB-58067의 중위 뇌척수액 농도
기간: 수술 중
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CSF collected during Phase 0 surgery
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수술 중
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0상: BGB-58067의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전 (최저 농도), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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투여 전, 0단계 수술 중, 수술 후에 수집된 혈장
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투여 전 (최저 농도), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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0상: BGB-58067의 최대 혈장 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 투여 전(최저 농도), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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투여 전, 제 0상 수술 중, 수술 후에 채취된 혈장
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투여 전(최저 농도), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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0상: BGB-58067의 혈장 농도 반감기(t1/2)
기간: 투여 전 (최저 수준), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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투여 전, 제0상 수술 중, 그리고 수술 후에 수집된 혈장
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투여 전 (최저 수준), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24시간
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Phase 0: BGB-58067의 혈장 농도-시간 곡선 하면적(AUC)
기간: 투여 전 (최저 농도), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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용량 투여 전, 제0상 수술 중 및 수술 후에 채취한 혈장
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투여 전 (최저 농도), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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제 0상: BGB-58067의 혈장농도-시간 곡선(Cp-time)
기간: 투여 전 (최저 농도), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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용량 투여 전, 제 0상 수술 중, 수술 후에 수집된 혈장
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투여 전 (최저 농도), 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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2상: CTCAE v5.0으로 평가된 이상반응 발생률
기간: 첫 투여일부터 마지막 투여 후 30일까지
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다음의 발생률이 요약됩니다: AEs, SAEs, AEs of Special Interest (AESIs); AEs로 인한 치료 중단, 용량 중단 및 용량 감소; 활력 징후, 체중, 검사실 검사, ECG 및 ECOG 수행 상태에서 임상적으로 유의한 변화.
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첫 투여일부터 마지막 투여 후 30일까지
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2상: 24개월 동안의 참가자 생존 특성
기간: 임의의 원인으로 인한 사망까지의 Phase 0 수술 날짜, 최대 24개월까지 평가
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총 생존율(OS)은 카플란-마이어 방법을 사용하여 분석됩니다.
사망 사건이 없는 참가자는 마지막 생존 확인 날짜에 중도 절단 처리됩니다.
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임의의 원인으로 인한 사망까지의 Phase 0 수술 날짜, 최대 24개월까지 평가
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2상: 참가자의 6개월간 무진행 생존 특성
기간: 제0상 수술일부터 연구계획서에 정의된 질병 진행일까지, 최대 6개월간 평가
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6개월 무진행 생존율(PFS6)은 카플란-마이어 방법을 사용하여 분석됩니다.
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제0상 수술일부터 연구계획서에 정의된 질병 진행일까지, 최대 6개월간 평가
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2025-24
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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교모세포종(GBM)에 대한 임상 시험
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Sichuan J.Z. Bio-chemical Science and Technology...알려지지 않은
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University of CincinnatiNaviFUS Corporation아직 모집하지 않음
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Guangdong Provincial People's Hospital완전한신경교종 | GBM | PCNSL | 중앙 악성 종양
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Peking University Third HospitalPeking University; Changping Laboratory모병
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Black Diamond Therapeutics, Inc.모병중추신경계 질환 | 신경교종 | 뇌암 | GBM | 새로 진단된 교모세포종 | 다형교모세포종(GBM) | 교모세포종(GBM)미국
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Ever Supreme Bio Technology Co., Ltd.모병
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NYU Langone Health완전한
BGB-58067에 대한 임상 시험
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BeOne Medicines모병
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M.D. Anderson Cancer Center아직 모집하지 않음
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BeOne Medicines완전한
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BeOne Medicines모집하지 않고 적극적으로난치성 만성 림프 구성 백혈병 | 난치성 비호지킨 림프종 | 재발성 여포성 림프종 | 난치성 소림프구성 림프종 | 난치성 여포성 림프종 | 난치성 변연부 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 변형된 비호지킨 림프종 | 재발성 비호지킨 림프종 | 리히터 변환 | 재발성 만성 림프 구성 백혈병 | 재발성 소림프구성 림프종 | 재발성 변연부 림프종 | 재발 미만성 대형 B세포 림프종중국, 뉴질랜드, 미국, 호주
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BeiGeneMyriad Genetic Laboratories, Inc.완전한
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI); BerGenBio ASA종료됨