Lääkkeen uudelleenkäyttö kilpirauhassyöpäkasvaimessa: toteuttamiskelpoisuustutkimus (REPOTHYROID-II)
Verkkofarmakologiaan perustuva personoitu lääkkeiden uudelleenkäyttö kilpirauhassyöpäsairaudessa: pilottitutkimus toteuttamiskelpoisuudesta
Perustelu Edistynyttä kilpirauhassyöpää sairastavilla potilailla on usein hyvin vähän hoitovaihtoehtoja, ja standardihoidot eivät yleensä voi parantaa tautia. Jotkin tyypit kasvavat ja leviävät nopeasti eivätkä reagoi leikkaukseen ja radioaktiiviseen jodiin. Muun tyyppisiä sairastaville potilailla olemassa olevat lääkkeet saattavat hidastaa tautia, mutta ne voivat aiheuttaa voimakkaita sivuvaikutuksia, mikä rajoittaa niiden hyödyllisyyttä. Tässä tutkimuksessa testataan uutta personoitua lähestymistapaa, joka käyttää kasvaimen geneettistä tietoa tunnistamaan olemassa olevien hyväksyttyjen lääkkeiden yhdistelmiä, jotka saattavat toimia paremmin yhdessä. Ajatus on, että useiden kasvaimen yhteydessä olevien verkostojen kohdistaminen samanaikaisesti saattaa olla tehokkaampaa kuin standardihoidot, jotka keskittyvät yhteen kohteeseen.
Tavoite Päätavoitteena on tutkia, onko potilaille yksilöllisesti valittujen lääkeyhdistelmien antaminen perustuen heidän kasvaimensa geneettiseen profiiliin toteuttamiskelpoista ja turvallista. Toissijainen tavoite on selvittää, voivatko nämä hoidot auttaa hallitsemaan potilaiden kasvainten kasvua tai estämään niiden pahenemista. Päätutkimuksen päätepisteet
- Toteuttamiskelpoisuus: Kuinka moni potilas voi aloittaa yksilöllisen hoidon.
- Turvallisuus: Kuinka moni potilas koki sivuvaikutuksia hoidosta. Toissijaiset tutkimuksen päätepisteet
- Tehokkuus: Kuinka moni potilas saavutti taudin hallinnan (vakaa tauti, osittainen vaste tai täydellinen vaste) kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
- Muut tulokset (tutkivat): lisätoteuttamiskelpoisuustulokset, potilas- ja hoitajan raportoimat tulokset, muut tehokkuustulokset ja biologiset merkit veressä. Tutkimussuunnittelu Tämä on tutkiva, yksihaarainen vaiheen I sateenvarjotutkimus. Jokainen potilas saa personoidun hoidon perustuen heidän kasvaimensa geneettiseen profiiliin. Tutkimus keskittyy toteuttamiskelpoisuuden ja turvallisuuden ymmärtämiseen. Jokainen osallistuja on tutkimuksessa noin 4 kuukautta. Ensimmäistä kuukautta käytetään potilaan kasvaimen tutkimiseen ja parhaan personoidun hoidon valintaan. Kun hoito on valittu ja sekä potilas että heidän lääkärinsä ovat samaa mieltä, potilas saa hoidon kolmeksi kuukaudeksi. Hoidon aikana potilailla on säännöllisiä tarkastuksia, verikokeita, kuvantamista ja kyselylomakkeita turvallisuuden seurantaan ja hoidon kasvainta hallitsevan vaikutuksen arviointiin.
Tutkimuspopulaatio Sisällyttämiskriteerit: Enintään 10 aikuista potilasta (yli 18-vuotiaita) edistyneellä tai etäpesäkkeisellä kilpirauhassyövällä, joilla ei ole muita standardihoitovaihtoehtoja. Poissulkemiskriteerit: Raskaana olevat naiset ja potilaat, jotka ovat oikeutettuja kiireellisiin paikallisiin hoitoihin.
Interventiot
- Kasvainnäytteitä (leikkauksesta tai biopsiasta) analysoidaan tunnistamaan geneettiset piirteet ja mahdolliset lääkekohteet.
- Monitieteinen tutkimuslautakunta valitsee yksilöllisen hyväksyttyjen lääkkeiden yhdistelmän, jonka odotetaan olevan turvallinen ja mahdollisesti tehokas.
- Potilaat ja heidän hoitavat lääkärinsä päättävät yhdessä, aloitetaanko hoito.
- Hoidon aikainen seuranta sisältää fyysiset tutkimukset, verikokeet, kuvantamistutkimukset ja potilaskyselyjä oireista ja elämänlaadusta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Edistyneen kilpirauhassyövän potilailla on usein hyvin vähän hoitovaihtoehtoja, ja standardihoidot eivät yleensä voi parantaa tautia. Joillakin syövän tyypeillä kasvu ja leviäminen ovat nopeita, eivätkä ne reagoi leikkaukseen ja radioaktiiviseen jodiin. Muiden tyyppien potilailla olemassa olevat lääkkeet voivat hidastaa taudin etenemistä, mutta voivat aiheuttaa voimakkaita sivuvaikutuksia, mikä rajoittaa niiden hyödyllisyyttä.
Tässä tutkimuksessa testataan uutta personoitua lähestymistapaa, jota kutsutaan verkostofarmakologiaan perustuvaksi lääkkeen uudelleenkäyttöksi. Tämä käsite käyttää syövän geneettistä tietoa tunnistaakseen yhdessä paremmin toimivien hyväksyttyjen lääkkeiden yhdistelmiä. Ajatuksena on, että useiden syöpään liittyvien yhteyksien kohdentaminen samanaikaisesti voi olla tehokkaampaa kuin standardihoidot, jotka keskittyvät yhteen kohteeseen.
Päätavoitteena on tutkia, onko potilaille geneettisen profiilin perusteella valittujen yksilöllisten lääkeyhdistelmien antaminen mahdollista ja turvallista.
Toissijainen tavoite on selvittää, voivatko nämä hoidot auttaa hillitsemään potilaiden syöpien kasvua tai estää niiden pahenemista.
Tämä on tutkiva, yksihaarainen vaiheen Ib sateenvarjotutkimus. Jokainen potilas saa personoidun hoidon syövänsä geneettisen profiilin perusteella. Tutkimus keskittyy käytettävyyden ja turvallisuuden ymmärtämiseen. Jokainen osallistuja on mukana tutkimuksessa noin 4 kuukautta. Ensimmäistä kuukautta käytetään potilaan syövän tutkimiseen ja parhaan personoidun hoidon valintaan. Kun hoito on valittu ja sekä potilas että hänen lääkärinsä ovat samaa mieltä, potilas saa hoidon kolmen kuukauden ajan. Hoidon aikana potilailla on säännöllisiä tarkastuksia, verikokeita, kuvantamistutkimuksia ja kyselyitä turvallisuuden seurantaan ja hoidon tehokkuuden arviointiin syövän hillitsemisessä.
Tämän tutkimuksen rahoittaa EU:n horisonttihanke Precision drug REPurpOsing For EUrope and the world (REPO4EU) apurahansopimuksen nro 101057619 alla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboudumc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeitä aiheuttava TC (kuten ATC, PDTC ja RAI-refraktori DTC, joka etenee monikinaasi-inhibiittorien hoidossa) ja joille ei ole hyväksyttyjä perinteisiä hoitomuotoja saatavilla.
- Edelliset syöpähoitoihin liittyvät myrkytykset ovat palautuneet asteeseen ≤1 (CTCAE v5.0).
- Mitattu sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
- ECOG suorituskykytila ≤ 2.
- Negatiivinen raskaudentesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja riittävä ehkäisy.
Pois sulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- Kyvyttömyys saada (uusi) biopsia molekyyliprofilointia varten.
- Raskaus tai imetys.
- Muut aktiiviset syöpätaudit, jotka vaativat hoitoa.
- Neutropenia (ANC < 1,5 × 10⁹/L).
- Vakavat hallitsemattomat sairaudet (munuaiset, sydän, maksa, hengityselimet).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Personoitu verkostofarmakologiaan perustuva yhdistelmähoito
Potilaat, joilla on edistynyt kilpirauhassyöpä, käyvät läpi kasvainmolekyyliprofiloinnin, jotta voidaan tunnistaa henkilökohtaiset lääkkeiden uudelleenkäyttöhoidot.
Kaikkia lääkkeitä annostellaan hyväksytyillä terapeuttisilla annoksilla tuotteen ominaisuuksien yhteenvedon mukaisesti.
Hoidon suunnitelmat vaihtelevat potilaiden välillä riippuen tunnistetusta molekyyliprofiilista.
|
Terapia koostuu (yhdestä tai useammasta) hyväksytystä lääkkeestä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Rekisteröityneiden potilaiden lukumäärä ja osuus, jotka aloittavat tutkimushoidon.
|
12 viikkoa
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Potilaiden lukumäärä ja osuus, joilla esiintyy hoitoon liittyviä haittatapahtumia (CTCAE v5.0).
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alustava teho
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Sairaudenhallintataso (DCR) 3 kuukauden kohdalla, joka määritellään potilaiden määränä ja osuutena, jotka saavuttivat vakaata tautia (SD), osittaista vastetta (PR) tai täydellistä vastetta (CR) RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Romana Netea-Maier, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Kilpirauhasen sairaudet
- Kilpirauhasen kasvaimet
- Kilpirauhasen karsinooma, anaplastinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-507214-28-00
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .