Drug Repurposing in Schildkliercarcinoom: een haalbaarheidsstudie (REPOTHYROID-II)
Netwerkfarmacologie-gebaseerde Gepersonaliseerde Hergebruik van Geneesmiddelen bij Schildkliercarcinoom: een Pilot Haalbaarheidsstudie
Reden Patiënten met gevorderde schildklierkanker hebben vaak zeer weinig behandelingsopties, en standaardtherapieën kunnen de ziekte meestal niet genezen. Sommige typen groeien en verspreiden zich snel en reageren niet op chirurgie en radioactief jodium. Voor patiënten met andere typen kunnen bestaande medicijnen de ziekte vertragen maar kunnen sterke bijwerkingen veroorzaken, wat hun bruikbaarheid beperkt. Deze studie test een nieuwe gepersonaliseerde aanpak die gebruikmaakt van genetische tumorinformatie om combinaties van bestaande goedgekeurde medicijnen te identificeren die mogelijk beter samenwerken. Het idee is dat het tegelijkertijd richten op verschillende verbonden netwerken in de tumor effectiever kan zijn dan standaardbehandelingen die zich op een enkel doelwit richten.
Doel Het hoofddoel is om te bestuderen of het haalbaar en veilig is om patiënten geïndividualiseerde medicijncombinaties te geven die zijn geselecteerd op basis van hun tumorgenetisch profiel. Het secundaire doel is om uit te vinden of deze behandelingen kunnen helpen de groei van de tumoren van de patiënten onder controle te houden of te voorkomen dat ze erger worden. Hoofdeindpunten van de studie
- Haalbaarheid: Hoeveel patiënten de geïndividualiseerde behandeling kunnen starten.
- Veiligheid: Hoeveel patiënten bijwerkingen van de behandeling ervaren. Secundaire studie-eindpunten
- Effectiviteit: Hoeveel patiënten ziektecontrole bereiken (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons) na drie maanden behandeling.
- Andere uitkomsten (verkennend): aanvullende haalbaarheidsuitkomsten, door patiënt en verzorger gerapporteerde uitkomsten, andere effectiviteitsuitkomsten en biologische signalen in het bloed. Studieopzet Dit is een verkennende, eenarmige fase I paraplustudie. Elke patiënt krijgt een gepersonaliseerde behandeling op basis van het genetisch profiel van hun tumor. De studie richt zich op het begrijpen van haalbaarheid en veiligheid. Elke deelnemer zal ongeveer 4 maanden in de studie zijn. De eerste maand wordt gebruikt om de tumor van de patiënt te onderzoeken en de beste gepersonaliseerde behandeling te selecteren. Zodra de behandeling is gekozen en zowel de patiënt als hun arts het ermee eens zijn, zal de patiënt de behandeling gedurende drie maanden ontvangen. Tijdens de behandeling zullen patiënten regelmatige controles, bloedonderzoeken, scans en vragenlijsten hebben om de veiligheid te monitoren en te zien hoe goed de behandeling de tumor onder controle houdt.
Studiepopulatie Insluitcriteria: Tot 10 volwassen patiënten (ouder dan 18 jaar) met gevorderde of uitgezaaide schildklierkanker die geen andere standaard behandelingsopties hebben. Uitsluitcriteria: Zwangere vrouwen en patiënten die in aanmerking komen voor urgente lokale behandelingen.
Interventies
- Tumormonsters (van chirurgie of biopsie) worden geanalyseerd om genetische kenmerken en potentiële medicijndoelwitten te identificeren.
- Een multidisciplinaire studieraad selecteert een geïndividualiseerde combinatie van goedgekeurde medicijnen waarvan wordt verwacht dat ze veilig en potentieel effectief zijn.
- Patiënten en hun behandelende artsen beslissen samen of ze met de behandeling willen starten.
- Monitoring tijdens de behandeling omvat lichamelijk onderzoek, bloedonderzoeken, beeldvormende scans en patiëntvragenlijsten over symptomen en kwaliteit van leven
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met gevorderde schildklierkanker hebben vaak zeer weinig behandelingsopties, en standaardtherapieën kunnen de ziekte meestal niet genezen. Sommige typen groeien en verspreiden zich snel en reageren niet op chirurgie en radioactief jodium. Voor patiënten met andere typen kunnen bestaande medicijnen de ziekte vertragen, maar kunnen ze sterke bijwerkingen veroorzaken, wat hun bruikbaarheid beperkt.
Deze studie test een nieuwe gepersonaliseerde aanpak genaamd netwerkfarmacologie-gebaseerde herpositionering van geneesmiddelen. Dit concept gebruikt genetische tumorinformatie om combinaties van bestaande goedgekeurde geneesmiddelen te identificeren die mogelijk beter samenwerken. Het idee is dat het gelijktijdig richten op verschillende verbonden netwerken in de tumor effectiever kan zijn dan standaardbehandelingen die zich op een enkel doel richten.
Het hoofddoel is om te bestuderen of het haalbaar en veilig is om patiënten geïndividualiseerde geneesmiddelencombinaties te geven die zijn geselecteerd op basis van hun tumorgenetisch profiel.
Het secundaire doel is om uit te vinden of deze behandelingen kunnen helpen de groei van de tumoren van de patiënt onder controle te houden of te voorkomen dat ze erger worden.
Dit is een verkennende, single-arm fase Ib paraplustudie. Elke patiënt ontvangt een gepersonaliseerde behandeling op basis van het genetisch profiel van hun tumor. De studie richt zich op het begrijpen van de haalbaarheid en veiligheid. Elke deelnemer zal ongeveer 4 maanden in de studie zijn. De eerste maand wordt gebruikt om de tumor van de patiënt te onderzoeken en de beste gepersonaliseerde behandeling te selecteren. Zodra de behandeling is gekozen en zowel de patiënt als hun arts het ermee eens zijn, zal de patiënt de behandeling gedurende drie maanden ontvangen. Tijdens de behandeling zullen patiënten regelmatig controles, bloedonderzoeken, scans en vragenlijsten krijgen om de veiligheid te monitoren en te zien hoe goed de behandeling de tumor onder controle houdt.
Deze studie wordt gefinancierd door het EU-horizonproject Precision drug REPurpOsing For EUrope and the world (REPO4EU) onder subsidieovereenkomst nr. 101057619
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Radboudumc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde TC (zoals ATC, PDTC en RAI-refractaire DTC die progressief is onder behandeling met multikinaseremmers) voor wie geen goedgekeurde conventionele behandelingen beschikbaar zijn.
- Eerdere toxiciteiten gerelateerd aan antikankertherapie opgelost tot Graad ≤1 (CTCAE v5.0).
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
- ECOG prestatiestatus ≤ 2.
- Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor aanvang van de studie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en adequaat gebruik van anticonceptie.
Exclusiecriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Onvermogen om een (nieuwe) biopsie te verkrijgen voor moleculaire profilering.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Andere actieve maligniteiten die therapie vereisen.
- Neutropenie (ANC < 1,5 × 10⁹/L).
- Ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen (nier-, hart-, lever-, respiratoire).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gepersonaliseerde netwerk-farmacologie-gebaseerde combinatietherapie
Patiënten met gevorderde schildklierkanker ondergaan tumor moleculaire profilering om gepersonaliseerde geneesmiddelhergebruikbehandelingen te identificeren.
Alle geneesmiddelen worden toegediend in geautoriseerde therapeutische doseringen volgens de samenvatting van de productkenmerken.
Behandelingsschema's variëren tussen patiënten afhankelijk van het geïdentificeerde moleculaire profiel.
|
De therapie zal bestaan uit (een of meer) goedgekeurde geneesmiddelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aantal en aandeel van ingeschreven patiënten die met de studiebehandeling starten.
|
12 weken
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aantal en aandeel patiënten die behandeling-gerelateerde bijwerkingen ervaren (CTCAE v5.0).
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorlopige werkzaamheid
Tijdsspanne: 12 weken
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) na 3 maanden, gedefinieerd als het aantal en de proportie patiënten met stabiele ziekte (SD), partiële respons (PR) of volledige respons (CR), volgens RECIST 1.1.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Romana Netea-Maier, Radboud University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-507214-28-00
- 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .