Läkemedelsåteranvändning i tyreoideacancer: en genomförbarhetsstudie (REPOTHYROID-II)
Nätverksfarmacologibaserad personaliserad läkemedelsåteranvändning vid sköldkörtelcancer: en pilotstudie för utvärdering av genomförbarhet
Bakgrund Patienter med avancerad sköldkörtelcancer har ofta mycket få behandlingsalternativ, och standardterapier kan vanligtvis inte bota sjukdomen. Vissa typer växer och sprider sig snabbt och svarar inte på kirurgi och radioaktivt jod. För patienter med andra typer kan befintliga läkemedel bromsa sjukdomen men kan orsaka starka biverkningar, vilket begränsar deras användbarhet. Denna studie testar ett nytt personligt anpassat tillvägagångssätt som använder genetisk tumörinformation för att identifiera kombinationer av befintliga godkända läkemedel som kan fungera bättre tillsammans. Tanken är att rikta in sig på flera sammankopplade nätverk i tumören samtidigt kan vara effektivare än standardbehandlingar som fokuserar på ett enda mål.
Syfte Huvudsyftet är att studera om det är genomförbart och säkert att ge patienter individualiserade läkemedelskombinationer valda baserat på deras tumörgenetiska profil. Det sekundära syftet är att ta reda på om dessa behandlingar kan hjälpa till att kontrollera tillväxten av patienternas tumörer eller förhindra att de förvärras. Huvudsakliga försöksändpunkter
- Genomförbarhet: Hur många patienter som kan starta den individualiserade behandlingen.
- Säkerhet: Hur många patienter som upplever biverkningar från behandlingen. Sekundära försöksändpunkter
- Effektivitet: Hur många patienter som uppnår sjukdomskontroll (stabil sjukdom, partiellt svar eller komplett svar) efter tre månaders behandling.
- Andra utfall (utforskande): ytterligare genomförbarhetsutfall, patient- och vårdgivarrapporterade utfall, andra effektivitetsutfall och biologiska signaler i blodet. Studiedesign Detta är ett utforskande, enarmsfas I-paraplyförsök. Varje patient får en personlig behandling baserad på den genetiska profilen för deras tumör. Studien fokuserar på att förstå genomförbarhet och säkerhet. Varje deltagare kommer att vara med i studien i ungefär 4 månader. Den första månaden används för att undersöka patientens tumör och välja den bästa personliga behandlingen. När behandlingen är vald och både patienten och deras läkare är överens, kommer patienten att få behandlingen i tre månader. Under behandlingen kommer patienter att ha regelbundna kontroller, blodprov, skanningar och frågeformulär för att övervaka säkerheten och se hur bra behandlingen kontrollerar tumören.
Studiepopulation Inklusionskriterier: Upp till 10 vuxna patienter (över 18 år) med avancerad eller metastaserad sköldkörtelcancer som inte har några andra standardbehandlingsalternativ. Exklusionskriterier: Gravida kvinnor och patienter som är berättigade till akuta lokala behandlingar.
Åtgärder
- Tumörprover (från kirurgi eller biopsi) kommer att analyseras för att identifiera genetiska egenskaper och potentiella läkemedelsmål.
- En multidisciplinär studiekommitté kommer att välja en individualiserad kombination av godkända läkemedel som förväntas vara säkra och potentiellt effektiva.
- Patienter och deras behandlande läkare kommer tillsammans att besluta om att starta behandlingen.
- Övervakning under behandlingen inkluderar fysiska undersökningar, blodprov, bildundersökningar och patientfrågeformulär om symtom och livskvalitet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med avancerad sköldkörtelcancer har ofta mycket få behandlingsalternativ, och standardterapier kan vanligtvis inte bota sjukdomen. Vissa typer växer och sprider sig snabbt och svarar inte på kirurgi och radioaktivt jod. För patienter med andra typer kan befintliga läkemedel bromsa sjukdomen men kan orsaka kraftiga biverkningar, vilket begränsar deras användbarhet.
Denna studie testar ett nytt personaliserat tillvägagångssätt som kallas nätverksfarmakologibaserad läkemedelsåteranvändning. Detta koncept använder genetisk tumörinformation för att identifiera kombinationer av befintliga godkända läkemedel som kan fungera bättre tillsammans. Tanken är att rikta in sig på flera sammankopplade nätverk i tumören samtidigt kan vara mer effektivt än standardbehandlingar som fokuserar på ett enda mål.
Det huvudsakliga målet är att studera om det är genomförbart och säkert att ge patienter individualiserade läkemedelskombinationer valda baserat på deras tumörgenetiska profil.
Det sekundära målet är att ta reda på om dessa behandlingar kan hjälpa till att kontrollera tillväxten av patienternas tumörer eller förhindra att de förvärras.
Detta är en explorativ, enarmsfas Ib-paraplystudie. Varje patient får en personaliserad behandling baserad på den genetiska profilen för deras tumör. Studien fokuserar på att förstå genomförbarhet och säkerhet. Varje deltagare kommer att vara med i studien i cirka 4 månader. Den första månaden används för att undersöka patientens tumör och välja den bästa personaliserade behandlingen. När behandlingen är vald och både patienten och deras läkare är överens, kommer patienten att få behandlingen i tre månader. Under behandlingen kommer patienterna att ha regelbundna kontroller, blodprov, skanningar och frågeformulär för att övervaka säkerheten och se hur väl behandlingen kontrollerar tumören.
Denna studie finansieras av EU:s horisontprojekt Precision drug REPurpOsing For EUrope and the world (REPO4EU) under bidragsavtal nr 101057619
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboudumc
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad TC (som ATC, PDTC och RAI-refraktär DTC som fortskrider under behandling med multikinashämmare) för vilka inga godkända konventionella behandlingar finns tillgängliga.
- Tidigare biverkningar relaterade till antikancerbehandling som har återgått till grad ≤1 (CTCAE v5.0).
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- ECOG prestandastatus ≤ 2
- Negativt graviditetstest inom 7 dagar före studiestart hos kvinnor i fertil ålder och adekvat användning av preventivmedel.
Exklusionskriterier:
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Oförmåga att erhålla en (ny) biopsi för molekylär profilering
- Graviditet eller amning.
- Andra aktiva maligniteter som kräver terapi.
- Neutropeni (ANC < 1,5 × 10⁹/L).
- Svåra okontrollerade medicinska tillstånd (njur-, hjärt-, lever-, andningsrelaterade).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Personifierad nätverksfarmakologi-baserad kombinationsterapi
Patienter med avancerad sköldkörtelcancer genomgår tumörprofileringsanalys för att identifiera skräddarsydda behandlingar genom läkemedelsåteranvändning.
Alla läkemedel administreras i auktoriserade terapeutiska doser enligt produktresumén.
Behandlingsregimer varierar mellan patienter beroende på den identifierade molekylära profilen.
|
Terapin kommer att bestå av (en eller flera) godkända läkemedel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhet
Tidsram: 12 veckor
|
Antal och andel inskrivna patienter som påbörjar studiebehandling.
|
12 veckor
|
|
Säkerhet
Tidsram: 12 veckor
|
Antal och andel patienter som upplever behandlingsrelaterade biverkningar (CTCAE v5.0).
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preliminär effekt
Tidsram: 12 veckor
|
Diseaskontrollfrekvens (DCR) efter 3 månader, definierad som antal och andel patienter som uppnår stabil sjukdom (SD), partiellt svar (PR) eller komplett svar (CR), enligt RECIST 1.1.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Romana Netea-Maier, Radboud University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023-507214-28-00
- 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .