Gyógyszer-újrapozicionálás pajzsmirigyrákban: egy megvalósíthatósági vizsgálat (REPOTHYROID-II)
Hálózati farmakológia alapú személyre szabott gyógyszerátirányítás pajzsmirigyrákban: egy előzetes megvalósíthatósági vizsgálat
Indokolás A haladó stádiumú pajzsmirigyrákos betegek gyakran nagyon kevés kezelési lehetőséggel rendelkeznek, és a szokásos terápiák általában nem képesek gyógyítani a betegséget. Egyes típusok gyorsan nőnek és terjednek, és nem reagálnak a műtétre és a radioaktív jódra. Más típusok esetében a meglévő gyógyszerek lassíthatják a betegséget, de erős mellékhatásokat okozhatnak, ami korlátozza használhatóságukat. Ez a vizsgálat egy új, személyre szabott megközelítést tesztel, amely a tumor genetikai információját használja fel a meglévő, jóváhagyott gyógyszerek olyan kombinációinak azonosítására, amelyek együtt jobban működhetnek. Az elképzelés az, hogy a tumor több kapcsolódó hálózatának egyidejű célzása hatékonyabb lehet, mint a szokásos kezelések, amelyek egyetlen célpontra összpontosítanak.
Cél A fő cél annak vizsgálata, hogy kivitelezhető-e és biztonságos-e a betegeknek a tumor genetikai profilja alapján kiválasztott egyéni gyógyszerkombinációk beadása. A másodlagos cél annak megállapítása, hogy ezek a kezelések segíthetnek-e a betegek tumorainak növekedésének ellenőrzésében, vagy megakadályozhatják-e romlásukat. Fő vizsgálati végpontok
- Kivitelezhetőség: Hány beteg kezdheti meg az egyéni kezelést.
- Biztonságosság: Hány beteg tapasztal kezelésből származó mellékhatásokat. Másodlagos vizsgálati végpontok
- Hatékonyság: Hány beteg ér el betegségkontrollt (stabil betegség, részleges válasz vagy teljes válasz) a három hónapos kezelés után.
- Egyéb eredmények (feltáró): további kivitelezhetőségi eredmények, beteg- és gondozó által jelentett eredmények, egyéb hatékonysági eredmények és biológiai jelek a vérben. Vizsgálati tervezés Ez egy feltáró, egykarú I. fázisú esernyős vizsgálat. Minden beteg személyre szabott kezelést kap a tumoruk genetikai profilja alapján. A vizsgálat a kivitelezhetőség és a biztonságosság megértésére összpontosít. Minden résztvevő körülbelül 4 hónapig lesz a vizsgálatban. Az első hónap a beteg tumorának vizsgálatára és a legjobb személyre szabott kezelés kiválasztására szolgál. Miután a kezelést kiválasztották, és mind a beteg, mind az orvosa egyetért, a beteg három hónapon át kapja a kezelést. A kezelés alatt a betegek rendszeres ellenőrzéseket, vérvételt, felvételeket és kérdőíveket kapnak a biztonságosság monitorozására és annak megfigyelésére, hogy a kezelés milyen jól kontrollálja a tumort.
Vizsgálati populáció Befogadási kritériumok: Legfeljebb 10 felnőtt beteg (18 év felett) haladó vagy áttétes pajzsmirigyrákkal, akiknek nincs más szabványos kezelési lehetőségük. Kizárási kritériumok: Terhes nők és a sürgős lokális kezelésekre jogosult betegek.
Beavatkozások
- Tumormintákat (műtétből vagy biopsziából) elemeznek a genetikai jellemzők és a lehetséges gyógyszer-célpontok azonosítására.
- Egy multidiszciplináris vizsgálati bizottság kiválaszt egy egyéni, jóváhagyott gyógyszerekből álló kombinációt, amely várhatóan biztonságos és potenciálisan hatékony.
- A betegek és kezelőorvosaik együtt döntenek arról, hogy megkezdik-e a kezelést.
- A kezelés alatti monitorozás magában foglalja a fizikális vizsgálatokat, vérvételt, képalkotó felvételeket és a betegek tüneteiről és életminőségéről szóló kérdőíveket
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A haladó pajzsmirigyrákos betegek gyakran nagyon kevés kezelési lehetőséggel rendelkeznek, és a szokásos terápiák általában nem képesek gyógyítani a betegséget. Egyes típusok gyorsan növekednek és terjednek, és nem reagálnak a sebészeti beavatkozásra és a radioaktív jódra. Más típusok esetében a meglévő gyógyszerek lassíthatják a betegséget, de erős mellékhatásokat okozhatnak, ami korlátozza hatékonyságukat.
Ez a vizsgálat egy új, személyre szabott megközelítést tesztel, amelyet hálózati farmakológiai alapú gyógyszerújrafelhasználásnak neveznek. Ez a koncepció a tumor genetikai információit használja fel a meglévő, jóváhagyott gyógyszerek olyan kombinációinak azonosítására, amelyek együtt jobban működhetnek. Az elképzelés az, hogy több összekapcsolt hálózat egyidejű célzása a tumorban hatékonyabb lehet, mint a szokásos kezelések, amelyek egyetlen célt céloznak meg.
A fő cél annak vizsgálata, hogy megvalósítható-e és biztonságos-e a betegek számára a tumor genetikai profilja alapján kiválasztott egyéni gyógyszerkombinációk adása.
A másodlagos cél annak megállapítása, hogy ezek a kezelések segíthetnek-e kontrollálni a betegek tumorainak növekedését vagy megakadályozhatják-e romlásukat.
Ez egy feltáró, egykarú Ib fázisú esernyős vizsgálat. Minden beteg személyre szabott kezelést kap a tumor genetikai profilja alapján. A vizsgálat a megvalósíthatóság és a biztonságosság megértésére összpontosít. Minden résztvevő körülbelül 4 hónapig lesz a vizsgálatban. Az első hónapot a beteg tumorának vizsgálatára és a legjobb személyre szabott kezelés kiválasztására használják fel. Miután a kezelést kiválasztották, és mind a beteg, mind az orvosa egyetért, a beteg három hónapig kapja a kezelést. A kezelés során a betegek rendszeres ellenőrzéseken, vérvételen, felvételeken és kérdőívek kitöltésén vesznek részt a biztonságosság monitorozása és a kezelés tumor-kontrolláló hatásának értékelése érdekében.
Ezt a vizsgálatot az EU horizont projekt, a Precision drug REPurpOsing For EUrope and the world (REPO4EU) támogatja, a 101057619 számú támogatási megállapodás keretében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nijmegen, Hollandia
- Radboudumc
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Páciensek lokálisan előrehaladott vagy metastatikus TC-vel (mint például ATC, PDTC, és RAI refrakter DTC, amely multikináz gátlók kezelése alatt progresszív), akik számára nincs elérhető jóváhagyott konvencionális kezelés.
- A korábbi rákkal kapcsolatos kezelésekből származó toxicitások feloldódtak ≤1. fokozatra (CTCAE v5.0).
- Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint.
- ECOG teljesítményállapot ≤ 2.
- Negatív terhességi teszt 7 napon belül a vizsgálat megkezdése előtt gyermekvállalásra képes nőknél és megfelelő fogamzásgátlás használata.
Kizárási kritériumok:
- A tájékozott beleegyezés megadásának képtelensége.
- Biopszia (új) elvégzésének képtelensége molekuláris profilozás céljából.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Egyéb aktív daganatok, amelyek kezelést igényelnek.
- Neutropénia (ANC < 1.5 × 10⁹/L).
- Súlyos, ellenőrizetlen orvosi állapotok (vese, szív, máj, légző).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Personalizált hálózati farmakológián alapuló kombinációs terápia
A haladó pajzsmirigyrákos betegeknél tumor molekuláris profilozást végeznek, hogy személyre szabott gyógyszerátirányítási kezeléseket azonosítsanak.
Minden gyógyszert a termékjellemző összefoglalója szerint engedélyezett terápiás dózisban adagolnak.
A kezelési szabályzatok a betegek között eltérőek lehetnek az azonosított molekuláris profil függvényében.
|
A terápia egy vagy több engedélyezett gyógyszerből fog állni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megvalósíthatóság
Időkeret: 12 hét
|
A regisztrált betegek száma és aránya, akik elkezdik a vizsgálati kezelést.
|
12 hét
|
|
Biztonság
Időkeret: 12 hét
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatásokat (CTCAE v5.0) tapasztaló betegek száma és aránya.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Előzetes hatékonyság
Időkeret: 12 hét
|
A betegség kontrollráta (DCR) 3 hónap után, amely a stabil betegség (SD), részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) elérését mutató betegek számát és arányát jelenti, a RECIST 1.1 szerint.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Romana Netea-Maier, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023-507214-28-00
- 2023 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: GRAMMY Museum Foundation)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .