Reposicionamento de Medicamentos no Carcinoma da Tiróide: um Estudo de Viabilidade (REPOTHYROID-II)
Reposicionamento Personalizado de Fármacos baseado em Farmacologia de Rede no Carcinoma da Tiróide: Um Estudo Piloto de Viabilidade
Fundamento Os doentes com cancro da tiróide avançado geralmente têm muito poucas opções de tratamento e as terapias padrão normalmente não conseguem curar a doença. Alguns tipos crescem e se espalham rapidamente e não respondem à cirurgia e ao iodo radioativo. Para doentes com outros tipos, os medicamentos existentes podem retardar a doença, mas podem causar efeitos secundários fortes, limitando a sua utilidade. Este estudo está a testar uma nova abordagem personalizada que utiliza informações genéticas do tumor para identificar combinações de medicamentos aprovados existentes que podem funcionar melhor em conjunto. A ideia é que atacar várias redes conectadas no tumor ao mesmo tempo pode ser mais eficaz do que os tratamentos padrão que se concentram num único alvo.
Objetivo O objetivo principal é estudar se é viável e seguro administrar aos doentes combinações de medicamentos individualizadas selecionadas com base no perfil genético do seu tumor. O objetivo secundário é descobrir se estes tratamentos podem ajudar a controlar o crescimento dos tumores dos doentes ou impedir que estes piorem. Principais endpoints do ensaio
- Viabilidade: Quantos doentes podem iniciar o tratamento individualizado.
- Segurança: Quantos doentes experienciam efeitos secundários do tratamento. Endpoints secundários do ensaio
- Eficácia: Quantos doentes alcançam controlo da doença (doença estável, resposta parcial ou resposta completa) após três meses de tratamento.
- Outros resultados (exploratórios): resultados adicionais de viabilidade, resultados relatados por doentes e cuidadores, outros resultados de eficácia e sinais biológicos no sangue. Desenho do ensaio Este é um ensaio guarda-chuva exploratório de fase I de braço único. Cada doente recebe um tratamento personalizado com base no perfil genético do seu tumor. O estudo foca-se na compreensão da viabilidade e segurança. Cada participante estará no estudo durante aproximadamente 4 meses. O primeiro mês é utilizado para examinar o tumor do doente e selecionar o melhor tratamento personalizado. Uma vez que o tratamento é escolhido e tanto o doente como o seu médico concordam, o doente receberá o tratamento durante três meses. Durante o tratamento, os doentes terão consultas regulares, análises ao sangue, exames de imagem e questionários para monitorizar a segurança e verificar quão bem o tratamento está a controlar o tumor.
População do ensaio Critérios de inclusão: Até 10 doentes adultos (maiores de 18 anos) com cancro da tiróide avançado ou metastático que não tenham outras opções de tratamento padrão. Critérios de exclusão: Mulheres grávidas e doentes elegíveis para tratamentos locais urgentes.
Intervenções
- Amostras de tumor (de cirurgia ou biópsia) serão analisadas para identificar características genéticas e potenciais alvos de medicamentos.
- Uma comissão de estudo multidisciplinar selecionará uma combinação individualizada de medicamentos aprovados que se espera serem seguros e potencialmente eficazes.
- Os doentes e os seus médicos tratantes decidirão em conjunto se iniciam o tratamento.
- A monitorização durante o tratamento inclui exames físicos, análises ao sangue, exames de imagem e questionários dos doentes sobre sintomas e qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os doentes com cancro da tiróide avançado têm frequentemente muito poucas opções de tratamento, e as terapias padrão geralmente não conseguem curar a doença. Alguns tipos crescem e espalham-se rapidamente e não respondem à cirurgia e ao iodo radioativo. Para doentes com outros tipos, os medicamentos existentes podem retardar a doença, mas podem causar efeitos secundários graves, limitando a sua utilidade.
Este estudo está a testar uma nova abordagem personalizada chamada reutilização de medicamentos baseada em farmacologia de rede. Este conceito utiliza informações genéticas do tumor para identificar combinações de medicamentos aprovados existentes que podem funcionar melhor em conjunto. A ideia é que atingir várias redes interligadas no tumor ao mesmo tempo pode ser mais eficaz do que os tratamentos padrão que se concentram num único alvo.
O objetivo principal é estudar se é viável e seguro administrar aos doentes combinações de medicamentos individualizadas selecionadas com base no perfil genético do seu tumor.
O objetivo secundário é descobrir se estes tratamentos podem ajudar a controlar o crescimento dos tumores dos doentes ou impedir que estes piorem.
Este é um estudo exploratório, de braço único, fase Ib, do tipo guarda-chuva. Cada doente recebe um tratamento personalizado com base no perfil genético do seu tumor. O estudo foca-se na compreensão da viabilidade e segurança. Cada participante estará no estudo durante aproximadamente 4 meses. O primeiro mês é utilizado para examinar o tumor do doente e selecionar o melhor tratamento personalizado. Assim que o tratamento for escolhido e tanto o doente como o seu médico concordarem, o doente receberá o tratamento durante três meses. Durante o tratamento, os doentes terão consultas regulares, análises ao sangue, exames de imagem e questionários para monitorizar a segurança e verificar quão bem o tratamento está a controlar o tumor.
Este estudo é financiado pelo projeto Horizonte Europa REPurpOsing For EUrope and the world (REPO4EU) sob o acordo de subvenção n.º 101057619
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda
- Radboudumc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com TC localmente avançado ou metastático (como ATC, PDTC e DTC refratário ao RAI com progressão sob tratamento com inibidores multiquinases) para os quais não existem tratamentos convencionais aprovados disponíveis.
- Toxicidades relacionadas com tratamento antineoplásico prévio resolvidas para Grau ≤1 (CTCAE v5.0).
- Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Estado de performance ECOG ≤ 2
- Teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do estudo em mulheres com potencial de engravidar e uso adequado de contraceção.
Critérios de Exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Incapacidade de obter uma biópsia (nova) para perfil molecular
- Gravidez ou amamentação.
- Outras neoplasias malignas ativas que requeiram terapia.
- Neutropenia (ANC < 1,5 × 10⁹/L).
- Condições médicas graves não controladas (renais, cardíacas, hepáticas, respiratórias).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Terapia combinada personalizada baseada em farmacologia de redes
Pacientes com cancro da tiroide avançado são submetidos a um perfil molecular do tumor para identificar tratamentos personalizados de reposicionamento de medicamentos.
Todos os medicamentos são administrados em doses terapêuticas autorizadas de acordo com o resumo das características do medicamento.
Os regimes de tratamento variam entre os pacientes dependendo do perfil molecular identificado.
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A terapia consistirá em (um ou mais) medicamentos aprovados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade
Prazo: 12 semanas
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Número e proporção de pacientes inscritos que iniciam o tratamento do estudo.
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12 semanas
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Segurança
Prazo: 12 semanas
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Número e proporção de doentes que experienciam eventos adversos relacionados com o tratamento (CTCAE v5.0).
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia preliminar
Prazo: 12 semanas
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Taxa de controlo da doença (DCR) aos 3 meses, definida como o número e a proporção de doentes que atingem doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR), de acordo com RECIST 1.1.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Romana Netea-Maier, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-507214-28-00
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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