Rautan kertyminen erytrosyyteihin potilailla

Talassemia viittaa ryhmään verihäiriöitä, joille on ominaista yhden tai useamman normaalin globiini-ketjun synteesin väheneminen tai puuttuminen. Kliinisen vakavuutensa ja transfuusiotarpeensa mukaan ne voidaan jakaa transfuusioriippuvaisiin ja ei-transfuusioriippuvaisiin talassemioihin. Beeta-talassemia major -potilailla Hb A:n synteesi on hyvin alhainen, ja Hb F muodostaa yli 80 % kokonaishemoglobiinista. Nämä potilaat ovat usein transfuusioriippuvaisia kudosten hapettumisen varmistamiseksi ja tehotoman erytropoiesin tukahduttamiseksi. Transfuusioriippuvaiset potilaat joutuvat myös aloittamaan raudan kelaushoidon ajan kuluessa estääkseen raudan kertymisen kehoon. Vaikka menetelmiä kuten maksabiopsia ja sydämen MRI (magneettikuvaus) on olemassa kudosten rautakertymän suoranaiseen määrittämiseen, nämä toimenpiteet ovat invasiivisia, aikaa vieviä, kalliita ja vaativat sopivan ympäristön. Siksi päätös raudan kelaushoidon aloittamisesta ja annoksen säätämisestä tehdään usein seurantaferritinitasoja, jotka osoittavat kudosten rautakertymää. Seerumin ferritiini on yleisimmin käytetty tekniikka kehon rautavarojen epäsuoraan osoittamiseen.

Useiden transfuusioiden aiheuttama raudan kertyminen kehoon vaikuttaa paitsi maksaan, sydämeen ja hermostoon, myös erytroidisoluihin. Vaikka aikaisemmissa tutkimuksissa on usein mitattu transferriiniin sitoutumatonta plasma-rautaa, joka tunnetaan myös nimellä labiili plasma-rauta, on julkaisuja, joissa analysoidaan solunsisäistä labiilia rautaa värjäyksellä kalseiinilla ja virtaussytometrialla. Toinen tutkimus mittasi vapaata rautaa erytrosyyteissä käyttäen HPLC:ta (korkeapaineinen nestekromatografia). Kuitenkin sekä HPLC että virtaussytometria ovat kalliita ja vaikeita tekniikoita, jotka vaativat teknikon asiantuntemusta, eivätkä ne ole saatavilla kaikissa laboratorioissa. Tutkimuksessamme pyrimme muokkaamaan perinteiseen rautamittaukseen käytettyä kolorimetristä menetelmää ja mittaamaan hemoglobiinivapaata rautaa erytrosyyteistä saatujen hemolysaattinäytteiden avulla. Yksinkertaisemmin sanottuna pyrimme havainnoimaan raudan kertymistä useita transfuusioita saavien talassemiapotilaiden erytrosyyteissä. Kuten tiedetään, seerumin ferritiinin seuranta on parametri, joka vaikuttaa päätökseen raudan kelaushoidon aloittamisesta ja hoidon annoksesta talassemiapotilailla. Kuitenkin seerumin ferritiinin seurannalla on joitakin vakavia haittoja. Seerumin ferritiini on rautaylikuormituksen epäsuora indikaattori, joka osoittaa epälineaarisen vasteen korkealle rautaylikuormitukselle; seerumin ferritiinin laskun puuttuminen seurannan aikana ei sulje pois tätä vastetta pois. Lisäksi ferritiini on positiivinen akuuttivaihe-reagoija, ja seerumin tasot nousevat monissa tapauksissa, mikä vaikeuttaa erottelua, johtuuko talassemiapotilaiden nousu kertymästä vai infektioista. Tutkimuksessamme pyrimme arvioimaan suoraan rautaylikuormituksen muutoksia solutasolla ferritiinin sijaan mittaamalla hemoglobiiniin sitoutumatonta solunsisäistä rautaa.