IJzerophoping in Erytrocyten bij Patiënten

Thalassemie verwijst naar een groep bloedziekten die worden gekenmerkt door een vermindering of afwezigheid van de synthese van één of meer normale globineketens. Afhankelijk van hun klinische ernst en transfusiebehoeften kunnen ze worden onderverdeeld in transfusieafhankelijke en niet-transfusieafhankelijke thalassemieën. Bij patiënten met bètathalassemie major is de Hb A-synthese zeer laag en vormt Hb F meer dan 80% van het totale hemoglobine. Deze patiënten zijn vaak transfusieafhankelijk om weefseloxygenatie te waarborgen en ineffectieve erytropoëse te onderdrukken. Transfusieafhankelijke patiënten moeten ook na een periode ijzerchelatiebehandeling starten om ijzerophoping in het lichaam te voorkomen. Hoewel procedures zoals leverbiopsie en cardiale MRI (magnetische resonantiebeeldvorming) bestaan om weefselijzerophoping direct te bepalen, zijn deze procedures invasief, tijdrovend, kostbaar en vereisen ze een geschikte omgeving. Daarom wordt de beslissing om ijzerchelatiebehandeling te starten en de dosering aan te passen vaak genomen door het monitoren van ferritinegehaltes, die weefselijzerophoping aangeven. Serumferritine is de meest gebruikte techniek om indirect de ijzervoorraden in het lichaam aan te geven.<\/p>

Ijzerophoping in het lichaam door frequente transfusies beïnvloedt niet alleen weefsels zoals de lever, het hart en het zenuwstelsel, maar ook erytroïde cellen. Hoewel eerdere studies vaak plasma-ijzer niet gebonden aan transferrine hebben gemeten, ook wel bekend als labiel plasma-ijzer, zijn er ook publicaties die intracellulair labiel ijzer analyseren door kleuring met calceïne en gebruik van flowcytometrie. Een andere studie mat vrij ijzer binnen erytrocyten met behulp van HPLC (hogedrukvloeistofchromatografie). Echter, zowel HPLC als flowcytometrie zijn dure en moeilijke technieken die deskundigheid van technici vereisen en niet in elk laboratorium beschikbaar zijn. In onze studie streven we ernaar de colorimetrische methode die wordt gebruikt voor traditionele ijzermeting te modificeren en hemoglobinevrij ijzer te meten in hemolysaatmonsters verkregen uit erytrocyten. Eenvoudiger gezegd, streven we ernaar ijzerophoping in de erytrocyten van thalassemiepatiënten die frequente transfusies ontvangen, te detecteren. Zoals bekend is serumferritinemonitoring een parameter die de beslissing om ijzerchelatiebehandeling te starten en de behandeldosis bij thalassemiepatiënten beïnvloedt. Echter, serumferritinemonitoring heeft enkele ernstige nadelen. Serumferritine is een indirecte indicator van ijzeroverbelasting, die een niet-lineaire respons vertoont op hoge ijzeroverbelasting; de afwezigheid van een daling van serumferritine tijdens follow-up sluit deze respons niet uit. Bovendien is ferritine een positieve acute-fasereactant, en serumgehaltes stijgen in veel gevallen, waardoor het moeilijk is om te onderscheiden of de stijging bij thalassemiepatiënten te wijten is aan ophoping of infectie. In onze studie streven we ernaar om, in tegenstelling tot ferritine, veranderingen in ijzeroverbelasting op cellulair niveau direct te beoordelen door het meten van intracellulair ijzer dat niet gebonden is aan hemoglobine.<\/p>