Eisenakkumulation in Erythrozyten bei Patienten

Thalassämie bezeichnet eine Gruppe von Blutstörungen, die durch eine verminderte oder fehlende Synthese einer oder mehrerer normaler Globinketten gekennzeichnet sind. Je nach klinischem Schweregrad und Transfusionsbedarf können sie in transfusionsabhängige und nicht-transfusionsabhängige Thalassämien eingeteilt werden. Bei Patienten mit Beta-Thalassämia major ist die Hb A-Synthese sehr niedrig, und Hb F macht mehr als 80 % des Gesamthämoglobins aus. Diese Patienten sind häufig transfusionsabhängig, um die Gewebesauerstoffversorgung sicherzustellen und die ineffektive Erythropoese zu unterdrücken. Transfusionsabhängige Patienten müssen auch nach einer gewissen Zeit eine Eisenchelationstherapie beginnen, um eine Eisenansammlung im Körper zu verhindern. Während Verfahren wie Leberbiopsie und kardiale MRT (Magnetresonanztomographie) existieren, um die Gewebeeisenakkumulation direkt zu bestimmen, sind diese Verfahren invasiv, zeitaufwändig, kostspielig und erfordern eine geeignete Umgebung. Daher wird die Entscheidung, die Eisenchelationstherapie zu beginnen und die Dosierung anzupassen, häufig durch die Überwachung der Ferritinspiegel getroffen, die auf eine Gewebeeisenakkumulation hinweisen. Serumferritin ist die am häufigsten verwendete Technik zur indirekten Anzeige der Körpereisenspeicher.

Die Eisenakkumulation im Körper aufgrund häufiger Transfusionen betrifft nicht nur Gewebe wie Leber, Herz und Nervensystem, sondern auch Erythrozyten. Während frühere Studien häufig Plasmaeisen gemessen haben, das nicht an Transferrin gebunden ist, auch bekannt als labiles Plasmacisen, gibt es auch Veröffentlichungen, die intrazelluläres labiles Eisen durch Färbung mit Calcein und Verwendung der Durchflusszytometrie analysieren. Eine weitere Studie maß freies Eisen innerhalb von Erythrozyten mittels HPLC (Hochleistungsflüssigkeitschromatographie). Allerdings sind sowohl HPLC als auch Durchflusszytometrie teure und schwierige Techniken, die technische Expertise erfordern und nicht in jedem Labor verfügbar sind. In unserer Studie zielen wir darauf ab, die kolorimetrische Methode, die für traditionelle Eisenmessungen verwendet wird, zu modifizieren und hämoglobinfreies Eisen in Hämolysatproben, die aus Erythrozyten gewonnen werden, zu messen. Einfacher ausgedrückt, zielen wir darauf ab, die Eisenakkumulation in den Erythrozyten von Thalassämiepatienten, die häufige Transfusionen erhalten, zu detektieren. Wie bekannt ist, ist die Serumferritinüberwachung ein Parameter, der die Entscheidung, die Eisenchelationstherapie zu beginnen, und die Behandlungsdosis bei Thalassämiepatienten beeinflusst. Allerdings hat die Serumferritinüberwachung einige schwerwiegende Nachteile. Serumferritin ist ein indirekter Indikator für Eisenüberladung, zeigt eine nichtlineare Reaktion auf hohe Eisenüberladung; das Fehlen einer Abnahme des Serumferritins während der Nachbeobachtung schließt diese Reaktion nicht aus. Darüber hinaus ist Ferritin ein positiver Akutphasenreaktant, und die Serumspiegel steigen in vielen Fällen an, was es schwierig macht, zu unterscheiden, ob der Anstieg bei Thalassämiepatienten auf Akkumulation oder Infektion zurückzuführen ist. In unserer Studie zielen wir darauf ab, Veränderungen der Eisenüberladung auf zellulärer Ebene direkt zu bewerten, im Gegensatz zu Ferritin, durch Messung von intrazellulärem Eisen, das nicht an Hämoglobin gebunden ist.