Rezvilutamidi radikaalin eturauhasen poiston ja metastasoidun levinneisyyden kohdistetun hoidon kanssa oligometastaattisessa eturauhassyövässä (OMPC-RPM)
Rezvilutamidi yhdistettynä radikaaliin prostatektomiaan ja metastasikohtaiseen radioterapiaan oligometastaattisilla eturauhassyöpäpotilailla: monikeskuksinen, kolmihaarainen, avoimen leimainen, satunnaistettu kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus
Eturauhassyöpä on maailmanlaajuisesti toiseksi yleisin pahanlaatuinen kasvain miehillä. Oligometastaatinen eturauhassyöpä (OMPC), joka määritellään siirtymävaiheeksi paikallisen ja laajalle levinneen metastaatisen taudin välillä (≤10 metastasipesäkettä ilman viskeraalisia metastaseja), osoittaa suhteellisen hiljaista biologista käyttäytymistä, tarjoten ikkunan parantavaan multimodaaliseen hoitoon. Vaikka standardi systeminen hoito androgeenivajaushoidolla (ADT) yhdistettynä uusiin hormonaalisiin lääkkeisiin (NHA) pysyy perustana metastaatiselle hormoniherkälle eturauhassyövälle (mHSPC), nousevat todisteet viittaavat siihen, että maksimaalinen sytoreduktiivinen hoito – joka yhdistää systemisen hoidon paikallisiin toimenpiteisiin (radikaali prostatektomia (RP) ja metastasikohtainen sädehoito (MDT)) – saattaa parantaa selviytymistuloksia. Rezvilutamidi (SHR3680), uusi androgeenireseptorin estäjä, jonka on kehittänyt itsenäisesti kiinalainen lääkeyhtiö, on osoittanut paremman radiografisen etenevyysvapaan selviytymisen (rPFS) ja kokonaisselviytymisen (OS) verrattuna bikalutamidiin suuritilavuisessa mHSPC:ssä (CHART-tutkimus). Kuitenkin metastasikohtaisen sädehoidon (MDRT) lisäämisen arvo rezvilutamidiin ja radikaaliin prostatektomiaan OMPC:ssä on edelleen todistamaton. Tämä tutkimus olettaa, että maksimaalinen sytoreduktiivinen hoito (systeminen hoito + leikkaus + MDRT) pidentää merkittävästi etenevyysvapaata selviytymistä (PFS) verrattuna pelkkään systemiseen hoitoon.
Tämä on monikeskuksinen, kolmihaarainen, avoimen leiman, satunnaistettu kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus (Pöytäkirjan nro: MA-PCa-II-023; Päätutkija: Prof. Bo Dai, Fudanin yliopiston Shanghain syöpäkeskus). Tutkimukseen otetaan 300 potilasta, jotka satunnaistetaan suhteessa 2:2:1:
Haara A (Kokeellinen): Rezvilutamidi (240 mg QD) + ADT → radikaali prostatektomia kuukaudessa 3 (jos PSA laskee ≥50%, kastraattitestosteronitaso ja leikattava tauti) → MDT (SBRT 30–40 Gy/3–5 fraktiota) kaikkiin arvioitaviin metastaseihin kuukaudessa 6 (3 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Haara B (Kontrolli): Rezvilutamidi (240 mg QD) + ADT yksin
Haara C (Faktoriaalinen): Rezvilutamidi (240 mg QD) + ADT → radikaali prostatektomia kuukaudessa 3 (ilman MDT:tä)
Sopivat potilaat ovat miehiä ≥18 vuotta, joilla on histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma (ei neuroendokriinista erilaistumista), vastadiagnosoitu mHSPC oligometastaatisella taudilla (≤10 luun/imusolmukemetastaasia perinteisessä kuvantamisessa; ei viskeraalisia metastaseja) ja suunniteltu ADT. Tärkeimmät poissulkemiskriteerit sisältävät aiemman radikaalin prostatektomian, lantiosädehoidon, systemisen hoidon eturauhassyöpään (paitsi ≤4 viikkoa ADT:tä) tai kontraindikaatiot leikkaukseen/sädehoitoon.
Ensisijainen päätepiste on PFS, joka määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisesta ensimmäiseen biokemialliseen etenemiseen (PSA:n nousu ≥25 % ja ≥1 ng/mL nadirin yläpuolella vahvistettuna ≥3 viikon jälkeen), radiografiseen etenemiseen (RECIST 1.1/PCWG4), kliiniseen etenemiseen (uudet oireet paikallisesta/metastaatisesta taudista) tai kuolemaan. Toissijaiset päätepisteet sisältävät rPFS:n, OS:n, PSA-vasteprosentit (PSA50/PSA90), paikallisen hoidon suoritusprosentin, ajan CRPC:hen, elämänlaadun (FACT-P- ja EPIC-26-kyselylomakkeet) ja turvallisuusprofiilit. Tutkivat päätepisteet arvioivat perustason PSMA PET/CT:n roolia vaiheistuksessa ja keinotekoisten älykkäiden mallien kehittämistä multimodaalisen datan (kliininen, kuvantaminen, patologia, molekyylitason) avulla ennustamaan ennustetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bo Dai, MD
- Puhelinnumero: +86-21 64175590
- Sähköposti: bodai1978@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Bo Dai Dai, MD
- Puhelinnumero: +86-21 64175590
- Sähköposti: bodai1978@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Otokriteerit:
- Vapaaehtoinen osallistuminen allekirjoitetulla tietoon perustuvalla suostumuksella ja ymmärrys tutkimusmenettelyistä.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista, pieni-soluisia, sarkoomatoideja, vartiosoluisia tai signet-rengas-soluhistologioita.
- Metastasoitunut hormoniherkkä eturauhassyöpä (mHSPC) oligometastasoisella sairaudella, joka määritellään: a) ≤10 metastasivauriota yhteensä (luuvauriot Tc-99m luuskannauksessa plus lantion ulkopuoliset imusolmukkeet CT/MRI:ssä); ja b) Ei sisäelimetastoja CT/MRI:ssä.
- Suunniteltu tai meneillään oleva androgeenivajehoito (ADT) LHRH-agonistilla/antagonistilla (lääketieteellinen kastraatio) tai aiempi kaksipuolinen orkiektomia (kirurginen kastraatio) ≤4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
Riittävä elintoiminta (ilman verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijätukea 2 viikkoa ennen seulontalaboratoriotutkimuksia):
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/L
- Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100×10⁹/L
- Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L
- Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×YLN tai kreatiniinipuhdistus >50 ml/min
- Kokonaisbilirubiini (BIL) ≤1,5×YLN
- AST/SGOT tai ALT/SGPT ≤2,5×YLN
- Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤1,5, PT ja APTT ≤1,5×YLN
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50%
- Miespotilaat, joilla on hedelmällisiä naiskumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, eivätkä saa luovuttaa siemennestettä tänä aikana.
- Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkijan arvioimana.
- Kyky pitää kiinni aikataulutetuista vierailuista, hoitosuunnitelmista ja laboratoriotutkimuksista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi radikaali prostatektomia, lantiosäteilyhoito, eturauhasen ablatiivihoito tai mikä tahansa systemaattinen eturauhassyövän hoito (mukaan lukien uusi hormonaalinen hoito, kemoterapia, radionuklidihoidot, syöpärokotteet tai immuunipistoksen estäjät), paitsi ADT, joka aloitettiin ≤4 viikkoa ennen satunnaistamista ja joka täyttää otokriteerit.
- Aiempi sädehoito eturauhassyövän metastaaseille.
- Tunnetut sisäelimistäasot (maksa, keuhkot, aivot, vatsakalvo jne.) tai diffuusit luuydinmetastaasit.
- Vakavat kirurgian tai sädehoidon vasta-aiheet, mukaan lukien vakavat sydän- ja verisuonitaudit (esim. NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti), anestesiaa sietämätön keuhkovajaatoiminta, vakava verenvuototaipumus tai luuydintukahdus.
- Muut aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ihon basalisolukarsinooma tai muut yli 5 vuotta sitten parannetut syövät.
- Aktiiviset infektiot, mukaan lukien aktiivinen B-hepatiitti (HBV-DNA >2×10³ IU/ml), C-hepatiitti-RNA-positiivinen maksavajaatoiminnalla, HIV-tartunta tai riittämättömästi hoidettu kuppa.
- Hallitsematon vakava sydän- ja verisuonitauti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien: a) epävakaa rintakipu tai äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä); b) kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. jatkuva kammentakykardia); c) sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥III).
- Vakava maksa- tai munuaisten vajaatoiminta tai muut laboratorioepänormaaliudet, jotka eivät täytä otokriteerissä #6 määriteltyjä elintoimintavaatimuksia.
- Tunnettu yliherkkyys tai aiempi vakava haittareaktio tutkimuslääkkeisiin (uusiin hormonaalisiin aineisiin), anestetikumiin tai tutkimuksessa käytettäviin kontrastiaineisiin.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tekijä, joka voi vaikuttaa potilaan noudattamiseen tai häiritä tutkimustulosten arviointia, mukaan lukien mielenterveyden häiriöt, päihderiippuvuus tai muut tutkijan sopimattomiksi katsomat tilat.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen tai minkä tahansa tutkittavan lääkkeen tai lääketieteellisen laitteen käyttö 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
Mikä tahansa muu tutkijan tutkimukseen osallistumisen sopimattomaksi katsoma tila.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rezvilutamidi + RP + MDT
Rezvilutamidi + ADT + Radikaali prostatektomia + Metastasilähtöinen radioterapia
|
Metastaasilähtöinen sädehoito (MDRT; SBRT 30-40 Gy/3-5 fraktiota kaikkiin arvioitaviin metastaaseihin) 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
Rezvilutamidi (240 mg päivittäin) plus ADT yksinään, kunnes tauti etenee tai sietokyvyn ylittävä myrkyllisyys ilmenee.
Muut nimet:
Radikaali prostatektomia laajennetulla lantion imusolmukkeiden diseksiolla (ePLND), joka sisältää eturauhasen, siemenrakkuloitten ja molempien lantion imusolmukeryhmien (obturatorinen, sisempi lantio-, ulompi lantio- ja yhteinen lantioimusolmukkeet) poiston, suoritettuna oligometastaattisen eturauhassyövän potilailla
|
|
Active Comparator: Rezvilutamidi + ADT
|
Rezvilutamidi (240 mg päivittäin) plus ADT yksinään, kunnes tauti etenee tai sietokyvyn ylittävä myrkyllisyys ilmenee.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rezvilutamidi + RP
Rezvilutamidi + ADT + radikaali prostatektomia
|
Rezvilutamidi (240 mg päivittäin) plus ADT yksinään, kunnes tauti etenee tai sietokyvyn ylittävä myrkyllisyys ilmenee.
Muut nimet:
Radikaali prostatektomia laajennetulla lantion imusolmukkeiden diseksiolla (ePLND), joka sisältää eturauhasen, siemenrakkuloitten ja molempien lantion imusolmukeryhmien (obturatorinen, sisempi lantio-, ulompi lantio- ja yhteinen lantioimusolmukkeet) poiston, suoritettuna oligometastaattisen eturauhassyövän potilailla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 72 kuukautta
|
Aika randomisoinnista ensimmäiseen biokemiallisen etenemisen, radiografisen etenemisen, kliinisen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen. Biokemiallinen eteneminen: (1) Potilaille, joilla PSA laski lähtötasosta: PSA:n nousu ≥25 % ja ≥1 ng/ml verrattuna pohjatasoon, vahvistettu toistetulla testauksella ≥3 viikkoa myöhemmin; tai (2) Potilaille ilman PSA-laskua: PSA:n nousu ≥25 % ja ≥1 ng/ml verrattuna lähtötasoon hoidon aloittamisen jälkeen ≥12 viikkoa. Radiografinen eteneminen: Sairauden eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien (pehmytkudos) ja PCWG4 -kriteerien (luu) mukaisesti. Kliininen eteneminen: Uudet oireet paikallisen sairauden etenemisen, imusolmukkeen osallistumisen tai systeemisten metastasien vuoksi (esim. patologinen murtuma, selkäydinpuristus, kivun paheneminen, joka ei reagoi oireiden hoitoon). |
jopa 72 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiografinen PFS (rPFS)
Aikaikkuna: jopa 72 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen radiografiseen sairauden etenemiseen (RECIST 1.1 pehmytkudoksille; PCWG3 luulle) tai kuolemaan.
|
jopa 72 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: enintään 72 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
enintään 72 kuukautta
|
|
PSA-vastesuhteet
Aikaikkuna: enintään 72 kuukautta
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat PSA50-vasteen (≥50% lasku), PSA90-vasteen (≥90% lasku) tai mitattoman PSA:n (<0,2 ng/mL).
|
enintään 72 kuukautta
|
|
Paikallisen hoidon valmistumisprosentti
Aikaikkuna: jopa 72 kuukautta
|
Osuus potilaista kokeellisissa ryhmissä, jotka suorittavat kaikki suunnitellut paikalliset hoidot (leikkaus ± sädehoito).
|
jopa 72 kuukautta
|
|
Aika CRPC:ään
Aikaikkuna: enintään 72 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta kastraatio-resistenttiin eturauhassyöpään (sairauden eteneminen PSA- tai kuvantamiskriteerien mukaan huolimatta kastraatiotestosteronitasoista <50 ng/dL).
|
enintään 72 kuukautta
|
|
3-vuoden PSA-progression vapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: jopa 72 kuukautta
|
Potilaiden osuus ilman PSA-progressiota 3 vuoden kuluttua.
|
jopa 72 kuukautta
|
|
Aika PSA-progression saavuttamiseen
Aikaikkuna: jopa 72 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta PSA-progression (samat kriteerit kuin biokemiallinen progression PFS:ssä).
|
jopa 72 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSMA PET/CT-pohjainen rPFS (rPFS-PSMA).
Aikaikkuna: jopa 72 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun radiografiseen sairauden etenemiseen PSMA PET/CT:n arvioimana (PCWG4-kriteerien mukaisesti) tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Tämä päätepiste arvioi molekyylikuvantamisen hyödyllisyyttä verrattuna perinteiseen kuvantamiseen etenemisen havaitsemisessa.
|
jopa 72 kuukautta
|
|
Tekoälyn (AI) ennakoivan mallin kehittäminen
Aikaikkuna: jopa 72 kuukautta
|
Koneoppimisen ja syväoppimisen mallien kehittäminen ja validointi, jotka integroivat monimuotoisia tietoja – mukaan lukien kliinis-patologiset muuttujat (ikä, Gleason-pisteet, perustason PSA), kuvantamisominaisuudet (radiomiikka PSMA PET/CT:stä, CT/MRI:stä), patologiset ominaisuudet (kirurgisen näytteen ominaisuudet) ja molekyylibiomarkkerit – ennustamaan potilaan ennustetta (PFS, OS) ja hoidon vastetta.
Tämä tutkii personoitua riskiluokittelua ja hoidon optimointia edistyneiden tietoanalyysien avulla.
|
jopa 72 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bo Dai, MD, Fudan University Shanghai Cancer Cente
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MA-PCa-II-023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .