Rezvilutamide avec prostatectomie radicale et thérapie dirigée vers les métastases dans le cancer de la prostate oligométastatique (OMPC-RPM)
Rezvilutamide associé à la prostatectomie radicale et à la radiothérapie métastatique ciblée chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique : un essai clinique de phase II multicentrique, à trois bras, ouvert et randomisé
Le cancer de la prostate représente la deuxième tumeur maligne la plus fréquente chez les hommes dans le monde. Le cancer de la prostate oligométastatique (CPOM), défini comme un état transitoire entre une maladie localisée et une maladie métastatique généralisée (≤10 lésions métastatiques sans métastases viscérales), présente un comportement biologique relativement indolent, offrant une fenêtre pour une thérapie multimodale à visée curative. Bien que la thérapie systémique standard par privation androgénique (ADT) associée à de nouveaux agents hormonaux (NAH) reste la base du traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC), des preuves émergentes suggèrent qu'une thérapie cytoréductrice maximale - combinant un traitement systémique à des interventions locales (prostatectomie radicale (PR) et radiothérapie dirigée sur les métastases (RDM)) - pourrait améliorer la survie. Le rézvilutamide (SHR3680), un nouvel inhibiteur du récepteur aux androgènes développé indépendamment par une société pharmaceutique chinoise, a démontré une survie sans progression radiographique (rPFS) et une survie globale (OS) supérieures par rapport au bicalutamide dans le mHSPC à haut volume (étude CHART). Cependant, la valeur de l'ajout d'une radiothérapie dirigée sur les métastases (RDM) au rézvilutamide et à la prostatectomie radicale dans le CPOM reste à prouver. Cette étude émet l'hypothèse qu'une thérapie cytoréductrice maximale (thérapie systémique + chirurgie + RDM) prolongera significativement la survie sans progression (PFS) par rapport à la thérapie systémique seule.
Il s'agit d'un essai clinique de phase II multicentrique, à trois bras, ouvert, randomisé et contrôlé (numéro de protocole : MA-PCa-II-023 ; investigateur principal : Pr Bo Dai, centre du cancer de Shanghai de l'université Fudan). L'étude inclura 300 patients randomisés selon un ratio 2:2:1 :
Bras A (expérimental) : Rézvilutamide (240 mg QD) + ADT → prostatectomie radicale au mois 3 (si déclin du PSA ≥50%, taux de testostérone castrate, et maladie résécable) → RDM (SBRT 30-40 Gy/3-5 fractions) sur toutes les métastases évaluables au mois 6 (3 mois après la chirurgie).
Bras B (témoin) : Rézvilutamide (240 mg QD) + ADT seul.
Bras C (factoriel) : Rézvilutamide (240 mg QD) + ADT → prostatectomie radicale au mois 3 (sans RDM).
Les patients éligibles sont des hommes âgés de ≥18 ans avec un adénocarcinome prostatique confirmé histologiquement (pas de différenciation neuroendocrine), un mHSPC nouvellement diagnostiqué avec une maladie oligométastatique (≤10 métastases osseuses/ganglionnaires en imagerie conventionnelle ; pas de métastases viscérales), et une ADT planifiée. Les principaux critères d'exclusion comprennent une prostatectomie radicale antérieure, une radiothérapie pelvienne, un traitement systémique pour le cancer de la prostate (sauf ≤4 semaines d'ADT), ou des contre-indications à la chirurgie/radiothérapie.
Le critère d'évaluation principal est la PFS, définie comme le temps entre la randomisation et la première progression biochimique (élévation du PSA ≥25% et ≥1 ng/mL au-dessus du nadir confirmée après ≥3 semaines), progression radiographique (RECIST 1.1/PCWG4), progression clinique (nouveaux symptômes de la maladie locale/métastatique), ou décès. Les critères d'évaluation secondaires incluent la rPFS, l'OS, les taux de réponse du PSA (PSA50/PSA90), le taux d'achèvement du traitement local, le temps jusqu'au CPRC, la qualité de vie (questionnaires FACT-P et EPIC-26), et les profils de sécurité. Les critères d'évaluation exploratoires évaluent le rôle de la TEP/TDM PSMA de base dans le staging et le développement de modèles d'intelligence artificielle utilisant des données multimodales (cliniques, d'imagerie, pathologiques, moléculaires) pour prédire le pronostic.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bo Dai, MD
- Numéro de téléphone: +86-21 64175590
- E-mail: bodai1978@126.com
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contact:
- Bo Dai Dai, MD
- Numéro de téléphone: +86-21 64175590
- E-mail: bodai1978@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Participation volontaire avec consentement éclairé signé et compréhension des procédures de l'étude.
- Âge ≥ 18 ans.
- Adénocarcinome prostatique confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrine, histologie à petites cellules, sarcomatoïde, à cellules fusiformes ou à cellules en bague à chaton.
- Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) avec maladie oligométastatique définie comme : a) ≤ 10 lésions métastatiques combinées (lésions osseuses à la scintigraphie osseuse au Tc-99m plus ganglions lymphatiques extra-pelviens au scanner/IRM) ; et b) Aucune métastase viscérale au scanner/IRM.
- Thérapie de privation androgénique (ADT) planifiée ou en cours avec agoniste/antagoniste de la LHRH (castration médicale) ou orchidectomie bilatérale antérieure (castration chirurgicale) dans les ≤ 4 semaines avant l'inclusion.
Fonction organique adéquate (sans transfusion ou support de facteur de croissance hématopoïétique dans les 2 semaines précédant les analyses de dépistage) :
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
- Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L
- Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L
- Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LNS ou clairance de la créatinine > 50 mL/min
- Bilirubine totale (BIL) ≤ 1,5 × LNS
- AST/SGOT ou ALT/SGPT ≤ 2,5 × LNS
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, TP et TCA ≤ 1,5 × LNS
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
- Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose, et ne doivent pas faire de don de sperme pendant cette période.
- Capacité à respecter le protocole de l'étude selon l'appréciation de l'investigateur.
- Capacité à respecter les visites programmées, les plans de traitement et les évaluations de laboratoire.
Critères d'exclusion :
- Prostatectomie radicale antérieure, radiothérapie pelvienne, ablation prostatique ou toute thérapie systémique anti-cancer de la prostate (y compris thérapie hormonale nouvelle, chimiothérapie, thérapie par radionucléides, vaccins anticancéreux ou inhibiteurs de point de contrôle immunitaire), sauf ADT initiée ≤ 4 semaines avant la randomisation qui répond aux critères d'inclusion.
- Radiothérapie antérieure sur les métastases du cancer de la prostate.
- Métastases viscérales connues (foie, poumon, cerveau, péritoine, etc.) ou métastases médullaires osseuses diffuses.
- Contre-indications sévères à la chirurgie ou à la radiothérapie, incluant maladie cardiovasculaire majeure (par exemple, insuffisance cardiaque NYHA classe III-IV, infarctus du myocarde récent), insuffisance pulmonaire ne permettant pas de tolérer l'anesthésie, tendance hémorragique sévère ou suppression médullaire.
- Autres néoplasmes antérieurs ou concomitants, sauf carcinome basocellulaire de la peau ou autres cancers guéris depuis > 5 ans.
- Infections actives, incluant hépatite B active (ADN du VHB > 2 × 10³ UI/mL), hépatite C ARN positive avec atteinte hépatique, infection par le VIH ou syphilis non traitée de manière adéquate.
- Maladie cardiovasculaire majeure non contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage, incluant : a) angor instable ou infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois) ; b) arythmies cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue) ; c) insuffisance cardiaque (NYHA classe ≥ III).
- Dysfonction hépatique ou rénale sévère ou autres anomalies de laboratoire ne répondant pas aux exigences de fonction organique spécifiées dans le critère d'inclusion n°6.
- Hypersensibilité connue ou antécédent de réactions indésirables sévères aux médicaments de l'étude (agents hormonaux nouveaux), anesthésiques ou agents de contraste utilisés dans l'étude.
- Tout facteur médical, psychologique ou social pouvant affecter l'observance du patient ou interférer avec l'évaluation des résultats de l'étude, incluant troubles psychiatriques, abus de substances ou autres conditions jugées inappropriées par l'investigateur.
- Participation concomitante à une autre étude clinique interventionnelle, ou utilisation de tout médicament expérimental ou dispositif médical dans les 4 semaines précédant la randomisation.
Toute autre condition que l'investigateur considère comme inappropriée pour la participation à l'étude.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rezvilutamide + RP + MDT
Rezvilutamide + THS + Prostatectomie radicale + Radiothérapie métastatique ciblée
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Radiothérapie dirigée sur les métastases (MDRT ; SBRT 30-40 Gy/3-5 fractions sur toutes les métastases évaluables) à 3 mois post-chirurgie
Rezvilutamide (240 mg par jour) plus ADT seul jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Prostatectomie radicale avec lymphadénectomie pelvienne étendue (ePLND), comprenant l'ablation de la prostate, des vésicules séminales et des groupes de ganglions lymphatiques pelviens bilatéraux (ganglions obturateurs, iliaques internes, iliaques externes et iliaques communs), réalisée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique
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Comparateur actif: Rezvilutamide + ADT
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Rezvilutamide (240 mg par jour) plus ADT seul jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
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Expérimental: Rezvilutamide + RP
Rezvilutamide + ADT + Prostatectomie radicale
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Rezvilutamide (240 mg par jour) plus ADT seul jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Prostatectomie radicale avec lymphadénectomie pelvienne étendue (ePLND), comprenant l'ablation de la prostate, des vésicules séminales et des groupes de ganglions lymphatiques pelviens bilatéraux (ganglions obturateurs, iliaques internes, iliaques externes et iliaques communs), réalisée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: jusqu'à 72 mois
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Temps entre la randomisation et la première occurrence de progression biochimique, progression radiographique, progression clinique ou décès. Progression biochimique : (1) Pour les patients avec une diminution du PSA par rapport à la valeur initiale : augmentation du PSA ≥25 % et ≥1 ng/mL au-dessus du nadir, confirmée par un test répété ≥3 semaines plus tard ; ou (2) Pour les patients sans diminution du PSA : augmentation du PSA ≥25 % et ≥1 ng/mL au-dessus de la valeur initiale après ≥12 semaines de traitement. Progression radiographique : Progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 (tissus mous) et PCWG4 (os). Progression clinique : Nouveaux symptômes dus à la progression de la maladie locale, à l'atteinte ganglionnaire ou aux métastases systémiques (par exemple, fracture pathologique, compression médullaire, aggravation de la douleur non sensible au traitement symptomatique). |
jusqu'à 72 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: jusqu'à 72 mois
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Délai entre la randomisation et la première progression radiographique de la maladie (RECIST 1.1 pour les tissus mous ; PCWG3 pour l'os) ou le décès.
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jusqu'à 72 mois
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Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 72 mois
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Temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à 72 mois
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Taux de réponse au PSA
Délai: jusqu'à 72 mois
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Proportion de patients atteignant une réduction de PSA50 (≥50 %), PSA90 (≥90 %) ou un PSA indétectable (<0,2 ng/mL).
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jusqu'à 72 mois
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Taux d'achèvement de la thérapie locale
Délai: jusqu'à 72 mois
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Proportion de patients dans les bras expérimentaux ayant terminé toutes les thérapies locales prévues (chirurgie ± radiothérapie).
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jusqu'à 72 mois
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Temps jusqu'au CRPC
Délai: jusqu'à 72 mois
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Délai entre la randomisation et le cancer de la prostate résistant à la castration (progression de la maladie selon les critères de PSA ou d'imagerie malgré des taux de testostérone de castration <50 ng/dL).
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jusqu'à 72 mois
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Taux de survie sans progression du PSA à 3 ans
Délai: jusqu'à 72 mois
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Proportion de patients sans progression du PSA à 3 ans.
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jusqu'à 72 mois
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Temps jusqu'à la progression du PSA
Délai: jusqu'à 72 mois
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Temps entre la randomisation et la progression du PSA (mêmes critères que la progression biochimique dans la SLP).
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jusqu'à 72 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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rPFS basé sur la TEP/TDM PSMA (rPFS-PSMA).
Délai: jusqu'à 72 mois
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Temps entre la randomisation et la première progression radiographique documentée de la maladie, évaluée par TEP/TDM PSMA (selon les critères PCWG4) ou décès quelle qu'en soit la cause.
Ce critère d'évaluation examine l'utilité de l'imagerie moléculaire par rapport à l'imagerie conventionnelle pour détecter la progression.
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jusqu'à 72 mois
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Développement de Modèle Prédictif d'Intelligence Artificielle (IA)
Délai: jusqu'à 72 mois
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Développement et validation de modèles d'apprentissage automatique/apprentissage profond intégrant des données multimodales, y compris des variables clinico-pathologiques (âge, score de Gleason, PSA de base), des caractéristiques d'imagerie (radiomique de la TEP/TDM au PSMA, TDM/IRM), des caractéristiques pathologiques (caractéristiques des spécimens chirurgicaux) et des biomarqueurs moléculaires, pour prédire le pronostic des patients (PFS, OS) et la réponse au traitement.
Cela explore la stratification personnalisée des risques et l'optimisation du traitement grâce à des analyses de données avancées.
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jusqu'à 72 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bo Dai, MD, Fudan University Shanghai Cancer Cente
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MA-PCa-II-023
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