Резвилутамид в сочетании с радикальной простатэктомией и терапией, направленной на метастазы, при олигометастатическом раке предстательной железы (OMPC-RPM)
Резвилутамид в сочетании с радикальной простатэктомией и метастаз-направленной лучевой терапией у пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы: многоцентровое, трехплечевое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование II фазы
Рак предстательной железы занимает второе место по распространенности среди злокачественных новообразований у мужчин во всем мире. Олигометастатический рак предстательной железы (ОМРПЖ), определяемый как переходное состояние между локализованным и распространенным метастатическим заболеванием (≤10 метастатических очагов без висцеральных метастазов), демонстрирует относительно индолентное биологическое поведение, предоставляя возможность для мультимодальной терапии с целью излечения. В то время как стандартная системная терапия андрогенной депривацией (АДТ) в сочетании с новыми гормональными агентами (НГА) остается основой лечения метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ), появляющиеся данные свидетельствуют о том, что максимальная циторедуктивная терапия — сочетание системного лечения с локальными вмешательствами (радикальная простатэктомия (РПЭ) и направленная на метастазы лучевая терапия (НМЛТ)) — может улучшить показатели выживаемости. Резвилутамид (SHR3680), новый ингибитор андрогенового рецептора, независимо разработанный китайской фармацевтической компанией, продемонстрировал превосходную рентгенографическую выживаемость без прогрессирования (рВБП) и общую выживаемость (ОВ) по сравнению с бикалутамидом при мГЧРПЖ с высокой опухолевой нагрузкой (исследование CHART). Однако ценность добавления направленной на метастазы лучевой терапии (НМЛТ) к резвилутамиду и радикальной простатэктомии при ОМРПЖ остается недоказанной. В данном исследовании выдвигается гипотеза, что максимальная циторедуктивная терапия (системная терапия + хирургия + НМЛТ) значительно увеличит выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с только системной терапией.
Это многоцентровое, трехплечевое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование фазы II (Номер протокола: MA-PCa-II-023; Ведущий исследователь: проф. Бо Дай, Шанхайский онкологический центр Университета Фудань). В исследовании примут участие 300 пациентов, рандомизированных в соотношении 2:2:1:
Плечо А (Экспериментальное): Резвилутамид (240 мг 1 раз в сутки) + АДТ → радикальная простатэктомия на 3-м месяце (при снижении ПСА ≥50%, кастрационном уровне тестостерона и резектабельном заболевании) → НМЛТ (СРТ 30-40 Гр/3-5 фракций) на все оцениваемые метастазы на 6-м месяце (3 месяца после операции)
Плечо Б (Контрольное): Резвилутамид (240 мг 1 раз в сутки) + только АДТ
Плечо В (Факторное): Резвилутамид (240 мг 1 раз в сутки) + АДТ → радикальная простатэктомия на 3-м месяце (без НМЛТ)
Подходящие пациенты — мужчины ≥18 лет с гистологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы (без нейроэндокринной дифференцировки), впервые диагностированным мГЧРПЖ с олигометастатическим заболеванием (≤10 костных/лимфоузловых метастазов при стандартной визуализации; без висцеральных метастазов) и запланированной АДТ. Ключевые критерии исключения включают предшествующую радикальную простатэктомию, лучевую терапию таза, системную терапию по поводу рака предстательной железы (за исключением ≤4 недель АДТ) или противопоказания к хирургии/лучевой терапии.
Первичной конечной точкой является ВБП, определяемая как время от рандомизации до первого биохимического прогрессирования (повышение ПСА ≥25% и ≥1 нг/мл выше надира, подтвержденное через ≥3 недели), рентгенологического прогрессирования (RECIST 1.1/PCWG4), клинического прогрессирования (новые симптомы от локального/метастатического заболевания) или смерти. Вторичные конечные точки включают рВБП, ОВ, частоту ответа ПСА (PSA50/PSA90), частоту завершения локальной терапии, время до КРРПЖ, качество жизни (опросники FACT-P и EPIC-26) и профиль безопасности. Исследовательские конечные точки оценивают роль исходной ПСМА ПЭТ/КТ в стадировании и разработку моделей искусственного интеллекта с использованием мультимодальных данных (клинических, визуализационных, патологических, молекулярных) для прогнозирования исхода.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bo Dai, MD
- Номер телефона: +86-21 64175590
- Электронная почта: bodai1978@126.com
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Bo Dai Dai, MD
- Номер телефона: +86-21 64175590
- Электронная почта: bodai1978@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Добровольное участие с подписанным информированным согласием и пониманием процедур исследования.
- Возраст ≥18 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки, мелкоклеточной, саркоматоидной, веретеноклеточной или перстневидно-клеточной гистологии.
- Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ) с олигометастатическим заболеванием, определяемым как: а) ≤10 метастатических поражений в совокупности (костные поражения при сцинтиграфии костей с Tc-99m плюс внетазовые лимфатические узлы на КТ/МРТ); и б) Отсутствие висцеральных метастазов на КТ/МРТ.
- Запланированная или текущая андроген-депривационная терапия (АДТ) с агонистом/антагонистом ЛГРГ (медикаментозная кастрация) или предшествующая двусторонняя орхиэктомия (хирургическая кастрация) в течение ≤4 недель до включения в исследование.
Адекватная функция органов (без трансфузии или поддержки гемопоэтическими факторами роста в течение 2 недель до скрининговых лабораторных исследований):
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л
- Количество тромбоцитов (ТР) ≥100×10⁹/л
- Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л
- Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина >50 мл/мин
- Общий билирубин (BIL) ≤1,5×ВГН
- АСТ/СГОТ или АЛТ/СГПТ ≤2,5×ВГН
- Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, ПВ и АЧТВ ≤1,5×ВГН
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%
- Пациенты мужского пола с партнершами детородного потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, а также не сдавать сперму в этот период.
- Способность соблюдать протокол исследования по оценке исследователя.
- Способность придерживаться запланированных визитов, планов лечения и лабораторных оценок.
Критерии исключения:
- Предшествующая радикальная простатэктомия, тазовая лучевая терапия, абляция предстательной железы или любая системная терапия против рака предстательной железы (включая новую гормональную терапию, химиотерапию, радионуклидную терапию, противораковые вакцины или ингибиторы иммунных контрольных точек), за исключением АДТ, начатой ≤4 недель до рандомизации, которая соответствует критериям включения.
- Предшествующая лучевая терапия метастазам рака предстательной железы.
- Известные висцеральные метастазы (печень, легкие, мозг, брюшина и т.д.) или диффузные костномозговые метастазы.
- Тяжелые противопоказания к хирургии или лучевой терапии, включая серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA, недавний инфаркт миокарда), легочную недостаточность, не позволяющую переносить анестезию, тяжелую склонность к кровотечениям или угнетение костного мозга.
- Другие предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного рака кожи или других раков, излеченных >5 лет назад.
- Активные инфекции, включая активный гепатит B (ДНК HBV >2×10³ МЕ/мл), РНК-положительный гепатит C с нарушением функции печени, ВИЧ-инфекцию или недостаточно пролеченный сифилис.
- Неконтролируемые серьезные сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до скрининга, включая: а) нестабильную стенокардию или недавний инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев); б) клинически значимые аритмии (например, устойчивую желудочковую тахикардию); в) сердечную недостаточность (класс по NYHA ≥III).
- Тяжелая дисфункция печени или почек или другие лабораторные отклонения, не соответствующие требованиям к функции органов, указанным в критерии включения №6.
- Известная гиперчувствительность или анамнез тяжелых нежелательных реакций на исследуемые препараты (новые гормональные средства), анестетики или контрастные вещества, используемые в исследовании.
- Любые медицинские, психологические или социальные факторы, которые могут повлиять на соблюдение пациентом режима или помешать оценке результатов исследования, включая психические расстройства, злоупотребление психоактивными веществами или другие состояния, признанные исследователем неподходящими.
- Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование любого исследуемого препарата или медицинского изделия в течение 4 недель до рандомизации.
Любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Резвилутамид + РП + МДТ
Резвилутамид + АДТ + Радикальная простатэктомия + Лучевая терапия, направленная на метастазы
|
Метастаз-направленная лучевая терапия (MDRT; СБЛТ 30-40 Гр/3-5 фракций ко всем оцениваемым метастазам) через 3 месяца после операции
Реэвилутамид (240 мг ежедневно) плюс АДТ в монотерапии до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
Радикальная простатэктомия с расширенной тазовой лимфодиссекцией (ePLND), включая удаление предстательной железы, семенных пузырьков и двусторонних групп тазовых лимфатических узлов (запирательных, внутренних подвздошных, наружных подвздошных и общих подвздошных узлов), выполненная у пациентов с олигометaстатическим раком предстательной железы
|
|
Активный компаратор: Резвилутамид + АДТ
|
Реэвилутамид (240 мг ежедневно) плюс АДТ в монотерапии до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Реэвилутамид + RP
Резвилутамид + АДТ + Радикальная простатэктомия
|
Реэвилутамид (240 мг ежедневно) плюс АДТ в монотерапии до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
Радикальная простатэктомия с расширенной тазовой лимфодиссекцией (ePLND), включая удаление предстательной железы, семенных пузырьков и двусторонних групп тазовых лимфатических узлов (запирательных, внутренних подвздошных, наружных подвздошных и общих подвздошных узлов), выполненная у пациентов с олигометaстатическим раком предстательной железы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Время от момента рандомизации до первого случая биохимического прогрессирования, рентгенологического прогрессирования, клинического прогрессирования или смерти. Биохимическое прогрессирование: (1) Для пациентов со снижением ПСА от исходного уровня: увеличение ПСА ≥25% и ≥1 нг/мл выше надира, подтвержденное повторным тестированием ≥3 недель спустя; или (2) Для пациентов без снижения ПСА: увеличение ПСА ≥25% и ≥1 нг/мл выше исходного уровня после ≥12 недель лечения. Рентгенологическое прогрессирование: Прогрессирование заболевания по критериям RECIST 1.1 (мягкие ткани) и PCWG4 (кость). Клиническое прогрессирование: Новые симптомы, обусловленные локальным прогрессированием заболевания, поражением лимфатических узлов или системными метастазами (например, патологический перелом, компрессия спинного мозга, усиление боли, не поддающееся симптоматическому лечению). |
до 72 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рентгенографическая ПВБ (rPFS)
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Время от рандомизации до первого рентгенологического прогрессирования заболевания (RECIST 1.1 для мягких тканей; PCWG3 для костей) или смерти.
|
до 72 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Время от рандомизации до смерти от любой причины.
|
до 72 месяцев
|
|
Частота ответа ПСА
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Доля пациентов, достигших PSA50 (снижение ≥50%), PSA90 (снижение ≥90%) или неопределяемого уровня ПСА (<0,2 нг/мл).
|
до 72 месяцев
|
|
Процент завершения локальной терапии
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Доля пациентов в экспериментальных группах, завершивших все запланированные локальные виды лечения (хирургическое вмешательство ± лучевая терапия).
|
до 72 месяцев
|
|
Время до КРРПЖ
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Время от рандомизации до кастрационно-резистентного рака предстательной железы (прогрессирование заболевания по критериям ПСА или визуализации, несмотря на кастрационный уровень тестостерона <50 нг/дл).
|
до 72 месяцев
|
|
3-летняя выживаемость без прогрессии по ПСА
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Доля пациентов без прогрессирования ПСА через 3 года.
|
до 72 месяцев
|
|
Время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Время от рандомизации до прогрессирования ПСА (те же критерии, что и для биохимического прогрессирования в БВП).
|
до 72 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основанная на ПСМА ПЭТ/КТ рВБП (рВБП-ПСМА).
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Время от рандомизации до первого документированного рентгенологического прогрессирования заболевания по данным ПСМА ПЭТ/КТ (в соответствии с критериями PCWG4) или смерти от любой причины.
Эта конечная точка оценивает полезность молекулярной визуализации по сравнению с обычной визуализацией для обнаружения прогрессирования.
|
до 72 месяцев
|
|
Разработка прогностической модели искусственного интеллекта (ИИ)
Временное ограничение: до 72 месяцев
|
Разработка и валидация моделей машинного обучения/глубокого обучения, интегрирующих мультимодальные данные, включая клинико-патологические переменные (возраст, шкала Глисона, исходный уровень ПСА), визуализационные признаки (радиомика из ПСМА ПЭТ/КТ, КТ/МРТ), патологические признаки (характеристики хирургического образца) и молекулярные биомаркеры, для прогнозирования прогноза пациента (БПВ, ОВ) и ответа на лечение.
Это исследование изучает персонализированную стратификацию риска и оптимизацию лечения с помощью передового анализа данных.
|
до 72 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bo Dai, MD, Fudan University Shanghai Cancer Cente
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MA-PCa-II-023
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .