Rezvilutamid med radikal prostatektomi og metastaserettet behandling ved oligometastatisk prostatakreft (OMPC-RPM)
Rezvilutamid kombinert med radikal prostatektomi og metastase-retter stråleterapi hos pasienter med oligometastatisk prostatakreft: En multikenter, trearms, åpen, randomisert kontrollert fase II klinisk studie
Prostatakreft er den nest vanligste kreftformen hos menn globalt. Oligometastatisk prostatakreft (OMPC), definert som en overgangstilstand mellom lokaliserte og utbredte metastaser (≤10 metastatiske lesjoner uten viscerale metastaser), viser relativt indolent biologisk oppførsel og gir et vindu for multimodal behandling med kurativt mål. Mens standard systemisk behandling med androgen deprivasjonsterapi (ADT) pluss nye hormonelle medikamenter (NHA) fortsatt er grunnlaget for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC), tyder nyere bevis på at maksimal cytoreduktiv terapi – som kombinerer systemisk behandling med lokale inngrep (radikal prostatektomi (RP) og metastaserettet radioterapi (MDT)) – kan forbedre overlevelsessresultater. Rezvilutamid (SHR3680), en ny androgenreseptorhemmer uavhengig utviklet av et kinesisk legemiddelselskap, har vist overlegen radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) og total overlevelse (OS) sammenlignet med bikalutamid i høyvolum mHSPC (CHART-studien). Imidlertid er verdien av å legge til metastaserettet radioterapi (MDRT) til rezvilutamid og radikal prostatektomi i OMPC fortsatt ubevist. Denne studien antar at maksimal cytoreduktiv terapi (systemisk behandling + kirurgi + MDRT) vil forlenge progresjonsfri overlevelse (PFS) signifikant sammenlignet med kun systemisk behandling.
Dette er en multisentrisk, trearms, åpen, randomisert kontrollert fase II klinisk studie (Protokollnr.: MA-PCa-II-023; Hovedforsker: Prof. Bo Dai, Fudan University Shanghai Cancer Center). Studien vil inkludere 300 pasienter randomisert i et 2:2:1 forhold til:
Arm A (Eksperimentell): Rezvilutamid (240 mg QD) + ADT → radikal prostatektomi i måned 3 (hvis PSA-reduksjon ≥50%, kastrert testosteronnivå og resektabel sykdom) → MDT (SBRT 30-40 Gy/3-5 fraksjoner) til alle evaluerbare metastaser i måned 6 (3 måneder etter operasjon)
Arm B (Kontroll): Rezvilutamid (240 mg QD) + ADT alene
Arm C (Faktorielt): Rezvilutamid (240 mg QD) + ADT → radikal prostatektomi i måned 3 (uten MDT)
Kvalifiserte pasienter er menn ≥18 år med histologisk bekreftet prostatakarsinom (ingen nevroendokrin differensiering), nydiagnostisert mHSPC med oligometastatisk sykdom (≤10 ben-/lymfeknute-metastaser på konvensjonell bilde; ingen viscerale metastaser), og planlagt ADT. Viktige eksklusjonskriterier inkluderer tidligere radikal prostatektomi, bekkenradioterapi, systemisk behandling for prostatakreft (unntatt ≤4 uker med ADT), eller kontraindikasjoner for kirurgi/radioterapi.
Primært endepunkt er PFS, definert som tid fra randomisering til første biokjemisk progresjon (PSA-økning ≥25% og ≥1 ng/mL over nadir bekreftet etter ≥3 uker), radiografisk progresjon (RECIST 1.1/PCWG4), klinisk progresjon (nye symptomer fra lokal/metastatisk sykdom), eller død. Sekundære endepunkter inkluderer rPFS, OS, PSA-responsrater (PSA50/PSA90), fullføringsrate for lokalbehandling, tid til CRPC, livskvalitet (FACT-P og EPIC-26 spørreskjemaer), og sikkerhetsprofil. Eksplorative endepunkter evaluerer rollen til baseline PSMA PET/CT i stadieinndeling og utvikling av kunstig intelligens-modeller ved bruk av multimodal data (klinisk, bilde, patologi, molekylær) for å forutsi prognose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bo Dai, MD
- Telefonnummer: +86-21 64175590
- E-post: bodai1978@126.com
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Bo Dai Dai, MD
- Telefonnummer: +86-21 64175590
- E-post: bodai1978@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig deltakelse med underskrevet informert samtykke og forståelse av studiefremgangsmåten.
- Alder ≥18 år.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakarsinom uten nevroendokrin differensiering, småcelle-, sarkomatoid, spindelcelle- eller signetringcelle-histologi.
- Metastatisk hormonfølsom prostatakreft (mHSPC) med oligometastatisk sykdom definert som: a) ≤10 metastatiske lesjoner totalt (beinlesjoner på Tc-99m beinskjerming plus ekstrapelvine lymfeknuter på CT/MRI); og b) Ingen viscerale metastaser på CT/MRI.
- Planlagt eller pågående androgendepriverende behandling (ADT) med LHRH-agonist/antagonist (medisinsk kastrasjon) eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk kastrasjon) innen ≤4 uker før inkludering.
Tilstrekkelig organfunksjon (uten transfusjon eller hematopoietisk vekstfaktorstøtte innen 2 uker før screeningprøver):
- Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1.5×10⁹/L
- Blodplater (PLT) ≥100×10⁹/L
- Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L
- Serumkreatinin (Cr) ≤1.5×ØV eller kreatininklering >50 mL/min
- Total bilirubin (BIL) ≤1.5×ØV
- AST/SGOT eller ALT/SGPT ≤2.5×ØV
- Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1.5, PT og APTT ≤1.5×ØV
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%
- Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose, og må ikke donere sperm i denne perioden.
- Evne til å følge studieforskningsprotokollen etter forskerens vurdering.
- Evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner og laboratorievurderinger.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere radikal prostatektomi, bekkenbestråling, prostatablasjon, eller annen systemisk anti-prostatakreftbehandling (inkludert ny hormonterapi, kjemoterapi, radionuklidterapi, kreftvaksiner eller immun-sjekkpunktshemmere), unntatt ADT startet ≤4 uker før randomisering som oppfyller inklusjonskriterier.
- Tidligere bestråling av prostatakreftmetastaser.
- Kjente viscerale metastaser (lever, lunge, hjerne, peritoneum, etc.) eller diffuse beinmargsmetastaser.
- Alvorlige kontraindikasjoner mot kirurgi eller strålebehandling, inkludert alvorlig kardiovaskulær sykdom (f.eks. NYHA klasse III-IV hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt), lungeinsuffisiens som ikke tåler anestesi, alvorlig blødningstendens eller beinmargssuppresjon.
- Andre tidligere eller samtidige maligniteter, med mindre det er basalcellekarsinom i huden eller annen kreft helbredet i >5 år.
- Aktive infeksjoner, inkludert aktiv hepatitt B (HBV DNA >2×10³ IU/mL), hepatitt C RNA-positiv med leverskade, HIV-infeksjon eller utilstrekkelig behandlet syfilis.
- Ukontrollert alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før screening, inkludert: a) ustabil angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder); b) klinisk signifikante arytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi); c) hjertesvikt (NYHA klasse ≥III).
- Alvorlig leversvikt eller nyresvikt eller andre laboratorieavvik som ikke oppfyller organfunksjonskravene spesifisert i Inklusjonskriterium #6.
- Kjent overfølsomhet eller historie med alvorlige bivirkninger mot studiemedikamenter (nye hormonpreparater), anestetika eller kontrastmidler brukt i studien.
- Medisinske, psykologiske eller sosiale faktorer som kan påvirke pasientens compliance eller forstyrre studieutfallsvurderingen, inkludert psykiske lidelser, rusmiddelavhengighet eller andre tilstander ansett som uegnede av forskeren.
- Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie, eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller medisinske apparater innen 4 uker før randomisering.
Andre tilstander som forskeren anser som uegnet for studiedeltakelse.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rezvilutamid + RP + MDT
Rezvilutamid + ADT + Radikal prostatektomi + Metastasestyrte strålebehandling
|
Metastase-retter stråleterapi (MDRT; SBRT 30-40 Gy/3-5 fraksjoner til alle vurderbare metastaser) 3 måneder etter operasjon
Rezvilutamid (240 mg daglig) pluss ADT alene frem til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
Radikal prostatektomi med utvidet bekkenlymfeknølledisseksjon (ePLND), inkludert fjerning av prostata, sædblærer og bilaterale bekkenlymfeknølle grupper (obturator, indre iliaca, ytre iliaca og felles iliaca knuter), utført hos pasienter med oligometastatisk prostatakreft
|
|
Aktiv komparator: Rezvilutamid + ADT
|
Rezvilutamid (240 mg daglig) pluss ADT alene frem til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Rezvilutamid + RP
Rezvilutamid + ADT + radikal prostatektomi
|
Rezvilutamid (240 mg daglig) pluss ADT alene frem til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
Radikal prostatektomi med utvidet bekkenlymfeknølledisseksjon (ePLND), inkludert fjerning av prostata, sædblærer og bilaterale bekkenlymfeknølle grupper (obturator, indre iliaca, ytre iliaca og felles iliaca knuter), utført hos pasienter med oligometastatisk prostatakreft
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Tid fra randomisering til første forekomst av biokjemisk progresjon, radiografisk progresjon, klinisk progresjon eller død. Biokjemisk progresjon: (1) For pasienter med PSA-nedgang fra baseline: PSA-økning ≥25 % og ≥1 ng/ml over nadir, bekreftet ved gjentatt testing ≥3 uker senere; eller (2) For pasienter uten PSA-nedgang: PSA-økning ≥25 % og ≥1 ng/ml over baseline etter ≥12 uker med behandling. Radiografisk progresjon: Sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 (mykvev) og PCWG4 (ben) kriterier. Klinisk progresjon: Nye symptomer på grunn av lokal sykdomsprogresjon, lymfeknuteinvolvering eller systemiske metastaser (f.eks. patologisk fraktur, ryggmargskompression, forverret smerte som ikke responderer på symptomatisk behandling). |
opptil 72 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiografisk PFS (rPFS)
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Tid fra randomisering til første radiografisk sykdomsprogresjon (RECIST 1.1 for vev; PCWG3 for bein) eller død.
|
opptil 72 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Tid fra randomisering til død av enhver årsak.
|
opptil 72 måneder
|
|
PSA-responsrater
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Andel pasienter som oppnår PSA50 (≥50 % nedgang), PSA90 (≥90 % nedgang) eller umålbart PSA (<0,2 ng/mL).
|
opptil 72 måneder
|
|
Fullføringsrate for lokal terapi
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Andel pasienter i eksperimentelle armer som fullfører alle planlagte lokale terapier (kirurgi ± strålebehandling).
|
opptil 72 måneder
|
|
Tid til CRPC
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Tid fra randomisering til kastrasjonsresistent prostatakreft (sykdomsprogresjon per PSA- eller bildekriterier til tross for kastrat testosteronnivåer <50 ng/dL).
|
opptil 72 måneder
|
|
3-års PSA-progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Andel pasienter uten PSA-progresjon etter 3 år.
|
opptil 72 måneder
|
|
Tid til PSA-progresjon
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Tid fra randomisering til PSA-progresjon (samme kriterier som biokjemisk progresjon i PFS).
|
opptil 72 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSMA PET/CT-basert rPFS (rPFS-PSMA).
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Tid fra randomisering til den første dokumenterte radiografiske sykdomsprogresjonen vurdert med PSMA PET/CT (i henhold til PCWG4-kriteriene) eller død av enhver årsak.
Dette endepunktet evaluerer nytten av molekylær avbildning sammenlignet med konvensjonell avbildning for å oppdage progresjon.
|
opptil 72 måneder
|
|
Utvikling av prediktive modeller for kunstig intelligens (AI)
Tidsramme: opptil 72 måneder
|
Utvikling og validering av maskinlæring-/dyp læring-modeller som integrerer multimodal data – inkludert klinisk-patologiske variabler (alder, Gleason score, basis PSA), bildeegenskaper (radiomics fra PSMA PET/CT, CT/MRI), patologiske egenskaper (karakteristikker av kirurgisk prøve) og molekylære biomarkører – for å forutsi pasientprognose (PFS, OS) og behandlingsrespons.
Dette utforsker personifisert risikostratifisering og behandlingsoptimalisering gjennom avanserte dataanalyser.
|
opptil 72 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bo Dai, MD, Fudan University Shanghai Cancer Cente
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MA-PCa-II-023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .