Rezvilutamid med radikal prostatektomi og metastase-retteret terapi ved oligometastatisk prostatakræft (OMPC-RPM)

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse med underskrevet informeret samtykke og forståelse af undersøgelsesprocedurerne.
2. Alder ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatakarcinom uden neuroendokrin differentiering, small cell, sarcomatoid, spindle cell eller signet ring cell histologi.
4. Metastatisk hormonfølsom prostatakræft (mHSPC) med oligometastatisk sygdom defineret som: a) ≤10 metastatiske læsioner kombineret (knoglelæsioner på Tc-99m knoglescanning plus ekstrapelvine lymfeknuder på CT/MRI); og b) Ingen viscerale metastaser på CT/MRI.
5. Planlagt eller igangværende androgendeprivationsterapi (ADT) med LHRH-agonist/antagonist (medicinsk kastration) eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration) inden for ≤4 uger før inklusion.

6. Tilstrækkelig organfunktion (uden transfusion eller understøttelse med hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 2 uger før screeningsprøver):

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L
   • Thrombocytantal (PLT) ≥100×10⁹/L
   • Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance >50 mL/min
   • Total bilirubin (BIL) ≤1,5×ULN
   • AST/SGOT eller ALT/SGPT ≤2,5×ULN
   • International normaliseret ratio (INR) ≤1,5, PT og APTT ≤1,5×ULN
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%
7. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis, og må ikke donere sæd i denne periode.
8. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter forsøgslederens vurdering.
9. Evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner og laboratorieundersøgelser.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere radikal prostatektomi, pelvic stråleterapi, prostatisk ablation eller enhver systemisk anti-prostatakræft terapi (inklusive ny hormonterapi, kemoterapi, radionuklidterapi, kræftvacciner eller immuncheckpoint-hæmmere), undtagen ADT startet ≤4 uger før randomisering, der opfylder inklusionskriterierne.
2. Tidligere stråleterapi til prostatakræftmetastaser.
3. Kendte viscerale metastaser (lever, lunge, hjerne, peritoneum etc.) eller diffuse knoglemarvmetastaser.
4. Alvorlige kontraindikationer mod kirurgi eller stråleterapi, inklusive større kardiovaskulær sygdom (f.eks. NYHA klasse III-IV hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt), pulmonal insufficiens der ikke kan tolerere anæstesi, alvorlig tendens til blødning eller knoglemarvsundertrykkelse.
5. Andre tidligere eller samtidige maligne sygdomme, medmindre det er basalcellecarcinom i huden eller andre kræftformer helbredt i >5 år.
6. Aktive infektioner, inklusive aktiv hepatitis B (HBV DNA >2×10³ IU/mL), hepatitis C RNA positiv med leverskade, HIV-infektion eller utilstrækkeligt behandlet syfilis.
7. Ukontrolleret større kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før screening, inklusive: a) ustabil angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder); b) klinisk signifikante arytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi); c) hjertesvigt (NYHA klasse ≥III).
8. Alvorlig leversvigt eller nyresvigt eller andre laboratorieabnormiteter der ikke opfylder organfunktionskravene specificeret i Inklusionskriterium #6.
9. Kendt overfølsomhed eller historik med alvorlige bivirkninger til undersøgelsesmedicin (nye hormonelle midler), anæstetika eller kontrastmidler anvendt i undersøgelsen.
10. Eventuelle medicinske, psykologiske eller sociale faktorer der kan påvirke patientens compliance eller forstyrre undersøgelsesresultatvurderingen, inklusive psykiske lidelser, stofmisbrug eller andre tilstande vurderet uegnede af forsøgslederen.
11. Samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse, eller brug af ethvert undersøgelseslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før randomisering.

12. Enhver anden tilstand som forsøgslederen vurderer uegnet for undersøgelsesdeltagelse.

    -