Rezvilutamida com Prostatectomia Radical e Terapia Dirigida às Metástases no Cancro da Próstata Oligometastático (OMPC-RPM)

Critérios de Inclusão:

1. Participação voluntária com consentimento informado assinado e compreensão dos procedimentos do estudo.
2. Idade ≥18 anos.
3. Adenocarcinoma prostático confirmado histológica ou citologicamente, sem diferenciação neuroendócrina, histologia de células pequenas, sarcomatosa, fusiformes ou de células em anel de sinete.
4. Cancro da próstata metastático sensível a hormonas (mHSPC) com doença oligometastática definida como: a) ≤10 lesões metastáticas combinadas (lesões ósseas na cintigrafia óssea com Tc-99m mais gânglios linfáticos extra-pélvicos na TC/RM); e b) Sem metástases viscerais na TC/RM.
5. Terapia de privação androgénica (ADT) planeada ou em curso com agonista/antagonista de LHRH (castração médica) ou orquiectomia bilateral prévia (castração cirúrgica) dentro de ≤4 semanas antes da inscrição.

6. Função orgânica adequada (sem transfusão ou suporte com fatores de crescimento hematopoiético nas 2 semanas anteriores aos exames de rastreio):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10⁹/L
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L
   • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L
   • Creatinina sérica (Cr) ≤1.5×ULN ou clearance de creatinina >50 mL/min
   • Bilirrubina total (BIL) ≤1.5×ULN
   • AST/SGOT ou ALT/SGPT ≤2.5×ULN
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤1.5, PT e APTT ≤1.5×ULN
   • Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) ≥50%
7. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 3 meses após a última dose, e não devem doar esperma durante este período.
8. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, conforme avaliado pelo investigador.
9. Capacidade de aderir às visitas agendadas, planos de tratamento e avaliações laboratoriais.

Critérios de Exclusão:

1. Prostatectomia radical prévia, radioterapia pélvica, ablação prostática ou qualquer terapia sistémica anti-cancro da próstata (incluindo nova terapia hormonal, quimioterapia, terapia com radionuclídeos, vacinas contra o cancro ou inibidores de checkpoint imunológico), exceto ADT iniciada ≤4 semanas antes da randomização que cumpra os critérios de inclusão.
2. Radioterapia prévia para metástases do cancro da próstata.
3. Metástases viscerais conhecidas (fígado, pulmão, cérebro, peritoneu, etc.) ou metástases ósseas difusas.
4. Contraindicações graves para cirurgia ou radioterapia, incluindo doença cardiovascular major (ex.: insuficiência cardíaca NYHA Classe III-IV, enfarte do miocárdio recente), insuficiência pulmonar incapaz de tolerar anestesia, tendência grave para hemorragia ou supressão da medula óssea.
5. Outras neoplasias prévias ou concomitantes, exceto carcinoma basocelular da pele ou outros cancros curados há >5 anos.
6. Infeções ativas, incluindo hepatite B ativa (DNA do VHB >2×10³ IU/mL), ARN da hepatite C positivo com comprometimento hepático, infeção por VIH ou sífilis não adequadamente tratada.
7. Doença cardiovascular major não controlada nos 6 meses anteriores ao rastreio, incluindo: a) angina instável ou enfarte do miocárdio recente (dentro de 6 meses); b) arritmias clinicamente significativas (ex.: taquicardia ventricular sustentada); c) insuficiência cardíaca (NYHA Classe ≥III).
8. Disfunção hepática ou renal grave ou outras anomalias laboratoriais que não cumpram os requisitos de função orgânica especificados no Critério de Inclusão #6.
9. Hipersensibilidade conhecida ou histórico de reações adversas graves aos medicamentos do estudo (novos agentes hormonais), anestésicos ou meios de contraste utilizados no estudo.
10. Quaisquer fatores médicos, psicológicos ou sociais que possam afetar a adesão do paciente ou interferir na avaliação dos resultados do estudo, incluindo perturbações psiquiátricas, abuso de substâncias ou outras condições consideradas inadequadas pelo investigador.
11. Participação concomitante noutro estudo clínico intervencional, ou uso de qualquer medicamento experimental ou dispositivo médico nas 4 semanas anteriores à randomização.

12. Qualquer outra condição que o investigador considere inadequada para participação no estudo.

    -