Rezvilutamid radikális prosztataeltávolítással és metastasisz-irányított terápiával oligometasztatikus prosztatarákban (OMPC-RPM)
Rezvilutamid kombinációja radikális prosztataeltávolítással és metastázis-célzott sugárterápiával oligometasztásos prosztatarákos betegekben: Többközpontú, háromkarú, nyílt címkézésű, randomizált kontrollált II. fázisú klinikai vizsgálat
A prosztatarák a második leggyakoribb rosszindulatú daganat a férfiak körében világszerte. Az oligometasztatikus prosztatarák (OMPC), amelyet a lokalizált és a széles körben előforduló metastatikus betegség közötti átmeneti állapotként definiálnak (≤10 metastatikus elváltozás zsigeri áttétek nélkül), viszonylag lassú biológiai viselkedést mutat, lehetőséget nyújtva a gyógyító szándékú multimodális terápiára. Bár a standard szisztémás terápia az androgéndeprivációs terápiával (ADT) és az új hormonális szerek (NHA) kombinációjával továbbra is a metastatikus hormonszenzitív prosztatarák (mHSPC) kezelésének alapját képezi, újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a maximális citoreduktív terápia - amely a szisztémás kezelést helyi beavatkozásokkal kombinálja (radikális prosztatektómia (RP) és áttétirányított sugárterápia (MDT)) - javíthatja a túlélési eredményeket. A Rezvilutamid (SHR3680), amelyet egy kínai gyógyszercég fejlesztett ki függetlenül, új androgénreceptor-gátló, kimutatta a bikalutamiddal szembeni felsőbb radiográfiás progressziómentes túlélést (rPFS) és teljes túlélést (OS) nagy mennyiségű mHSPC esetén (CHART tanulmány). Azonban az áttétirányított sugárterápia (MDRT) hozzáadásának értéke a rezvilutamidhoz és a radikális prosztatektómiához az OMPC kezelésében továbbra is bizonyítatlan. Ez a vizsgálat azt feltételezi, hogy a maximális citoreduktív terápia (szisztémás terápia + sebészet + MDRT) szignifikánsan meghosszabbítja a progressziómentes túlélést (PFS) a pusztán szisztémás terápiával összehasonlítva.
Ez egy többközpontú, háromkarú, nyílt címkézésű, randomizált kontrollált II. fázisú klinikai vizsgálat (Protokollszám: MA-PCa-II-023; Vezető vizsgáló: Prof. Bo Dai, Fudan Egyetem Sanghaji Rákközpont). A vizsgálat 300 beteget fog felvenni, akiket 2:2:1 arányban randomizálnak a következők szerint:
A kar (Kísérleti): Rezvilutamid (240 mg QD) + ADT → radikális prosztatektómia a 3. hónapban (ha a PSA csökkenés ≥50%, kasztrált tesztoszteronszint és műthető betegség) → MDT (SBRT 30-40 Gy/3-5 frakció) minden értékelhető áttétre a 6. hónapban (3 hónappal a műtét után)
B kar (Kontroll): Rezvilutamid (240 mg QD) + ADT egyedül
C kar (Faktoriális): Rezvilutamid (240 mg QD) + ADT → radikális prosztatektómia a 3. hónapban (MDT nélkül)
Jogosult betegek a ≥18 éves férfiak, hisztológiailag igazolt prosztataadenocarcinomával (neuroendokrin differenciálódás nélkül), újonnan diagnosztizált mHSPC-vel oligometasztatikus betegséggel (≤10 csont/nyirokcsomó áttét hagyományos képalkotáson; zsigeri áttétek nélkül), és tervezett ADT-vel. A fő kizárási kritériumok közé tartozik a korábbi radikális prosztatektómia, medencei sugárkezelés, szisztémás terápia prosztatarákra (kivéve ≤4 hét ADT), vagy a sebészet/sugárterápia ellenjavallata.
A primer végpont a PFS, amelyet a randomizációtól az első biokémiai progresszióig (PSA emelkedés ≥25% és ≥1 ng/mL a nadir felett, ≥3 héttel később megerősítve), radiográfiás progresszióig (RECIST 1.1/PCWG4), klinikai progresszióig (új tünetek a lokális/metasztatikus betegségből) vagy halálig mért időként definiálnak. A másodlagos végpontok közé tartozik az rPFS, OS, PSA válaszarányok (PSA50/PSA90), a lokális terápia befejezési aránya, a CRPC-ig eltelt idő, életminőség (FACT-P és EPIC-26 kérdőívek) és biztonsági profilok. A feltáró végpontok értékelik a kiindulási PSMA PET/CT szerepét a stádiummeghatározásban, valamint a mesterséges intelligencia modellek fejlesztését multimodális adatok (klinikai, képalkotó, patológiai, molekuláris) felhasználásával a prognózis előrejelzésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Bo Dai, MD
- Telefonszám: +86-21 64175590
- E-mail: bodai1978@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Bo Dai Dai, MD
- Telefonszám: +86-21 64175590
- E-mail: bodai1978@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Önkéntes részvétel aláírt tájékoztatott beleegyezéssel és a vizsgálati eljárások megértésével.
- Életkor ≥18 év.
- Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás, kis sejtes, szarkomatoid, orsósejtes vagy gyűrűssejtes hisztológia nélkül.
- Metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák (mHSPC) oligometasztatikus betegséggel, amely a következőképpen definiált: a) ≤10 metasztatikus áttét együttesen (csontáttétek Tc-99m csontszcintigráfián plusz medencén kívüli nyirokcsomók CT/MRI-n); és b) Nincs zsigeri áttét CT/MRI-n.
- Tervezett vagy folyamatban lévő androgén deprivációs terápia (ADT) LHRH agonista/antagonista (gyógyszeres kasztráció) vagy korábbi kétoldali hereeltávolítás (sebészi kasztráció) a bevonás előtt ≤4 héten belül.
Megfelelő szervfunkció (transzfúzió vagy hematopoetikus növekedési faktor támogatás nélkül a szűrővizsgálatok előtti 2 héten belül):
- Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5×10⁹/L
- Thrombocyta szám (PLT) ≥100×10⁹/L
- Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L
- Szerum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN vagy kreatinin clearance >50 mL/perc
- Teljes bilirubin (BIL) ≤1,5×ULN
- AST/SGOT vagy ALT/SGPT ≤2,5×ULN
- Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5, PT és APTT ≤1,5×ULN
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%
- A gyermekvállalásra képes női partnerrel rendelkező férfi betegeknek egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 3 hónapig, valamint nem adhatnak spermát ez idő alatt.
- A vizsgálati protokoll betartásának képessége a vizsgáló véleménye szerint.
- Az ütemezett látogatások, kezelési tervek és laboratóriumi értékelések betartásának képessége.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi radikális prostatectomia, medencei sugárterápia, prosztata abláció vagy bármilyen szisztémás anti-prosztatarák terápia (beleértve az új hormonterápiákat, kemoterápiát, radionuklid terápiát, rákovaccinokat vagy immun checkpoint gátlókat), kivéve a randomizálás előtt ≤4 héten belül kezdett ADT-t, amely megfelel a bevételi kritériumoknak.
- Korábbi sugárterápia prosztatarák áttétekre.
- Ismert zsigeri áttétek (máj, tüdő, agy, peritoneum stb.) vagy diffúz csontvelő-áttétek.
- Súlyos ellenjavallatok a sebészeti vagy sugárkezeléshez, beleértve a súlyos kardiovaszkuláris betegségeket (pl. NYHA III-IV osztályú szívelégtelenség, friss myocardiális infarktus), anesztéziát nem tűrő tüdőelégtelenséget, súlyos vérzési hajlamot vagy csontvelő-szuppressziót.
- Egyéb korábbi vagy egyidejű malignitások, kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját vagy >5 évvel ezelőtt gyógyult más daganatok.
- Aktív fertőzések, beleértve az aktív hepatitis B-t (HBV DNS >2×10³ IU/mL), hepatitis C RNS pozitív májkárosodással, HIV fertőzést vagy nem megfelelően kezelt szifiliszt.
- Ellenőrizetlen súlyos kardiovaszkuláris betegség a szűrés előtti 6 hónapban, beleértve: a) instabil angina pectoris vagy friss myocardiális infarktus (6 hónapon belül); b) klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. tartós kamrai tachycardia); c) szívelégtelenség (NYHA osztály ≥III).
- Súlyos máj- vagy veseelégtelenség vagy egyéb laboratóriumi eltérések, amelyek nem felelnek meg a 6. számú bevételi kritériumban meghatározott szervfunkció követelményeknek.
- Ismert túlérzékenység vagy súlyos mellékhatások előzménye a vizsgálati gyógyszerekre (új hormonális szerek), anesztetikumokra vagy a vizsgálatban használt kontrasztanyagokra.
- Bármilyen orvosi, pszichológiai vagy társadalmi tényező, amely befolyásolhatja a beteg compliance-ját vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értékelését, beleértve a pszichiátriai betegségeket, szerhasználatot vagy egyéb, a vizsgáló által alkalmatlannak ítélt állapotokat.
- Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz használata a randomizálás előtti 4 héten belül.
Bármely egyéb állapot, amelyet a vizsgáló a vizsgálati részvételre alkalmatlannak tart.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rezvilutamid + RP + MDT
Rezvilutamid + ADT + Radikális prosztatektómia + Metastázis-célzott sugárkezelés
|
Metastázisokra irányuló sugárterápia (MDRT; SBRT 30-40 Gy/3-5 frakció minden értékelhető metasztázison) a műtét utáni 3. hónapban
Rezvilutamid (240 mg napi) plusz ADT egyedül, haladásig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
Radikális prosztataeltávolítás kiterjesztett medencei nyirokcsomó-disszekcióval (ePLND), beleértve a prosztatamirigy, a vesiculae seminalisek és a kétoldali medencei nyirokcsomó-csoportok (obturator, belső iliaca, külső iliaca és közös iliaca nyirokcsomók) eltávolítását, amelyet oligometasztatikus prosztatarákban szenvedő betegeken végeznek
|
|
Aktív összehasonlító: Rezvilutamid + ADT
|
Rezvilutamid (240 mg napi) plusz ADT egyedül, haladásig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Rezvilutamid + RP
Rezvilutamid + ADT + Radikális prosztatektómia
|
Rezvilutamid (240 mg napi) plusz ADT egyedül, haladásig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
Radikális prosztataeltávolítás kiterjesztett medencei nyirokcsomó-disszekcióval (ePLND), beleértve a prosztatamirigy, a vesiculae seminalisek és a kétoldali medencei nyirokcsomó-csoportok (obturator, belső iliaca, külső iliaca és közös iliaca nyirokcsomók) eltávolítását, amelyet oligometasztatikus prosztatarákban szenvedő betegeken végeznek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: akár 72 hónap
|
A randomizációtól az első biokémiai progresszió, radiográfiai progresszió, klinikai progresszió vagy halál bekövetkezéséig eltelt idő. Biokémiai progresszió: (1) A PSA-érték alapvonalról csökkenő betegeknél: PSA növekedés ≥25% és ≥1 ng/mL a nadír felett, amelyet legalább 3 héttel később ismételt tesztelés erősít meg; vagy (2) A PSA-érték nem csökkenő betegeknél: PSA növekedés ≥25% és ≥1 ng/mL a kezelés után legalább 12 héttel mért alapvonal felett. Radiográfiai progresszió: Betegségprogresszió a RECIST 1.1 (lágy szövet) és PCWG4 (csont) kritériumai szerint. Klinikai progresszió: Új tünetek a helyi betegségprogresszió, nyirokcsomó-érintettség vagy szisztémás áttétek miatt (pl. patológiai törés, gerincvelő-szorítás, a szimptomatikus kezelésre nem reagáló fájdalom romlása). |
akár 72 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Radiográfiás PFS (rPFS)
Időkeret: legfeljebb 72 hónap
|
A randomizálástól az első radiográfiás betegségprogresszióig (a lágy szöveteknél RECIST 1.1; a csontoknál PCWG3) vagy a halálig eltelt idő.
|
legfeljebb 72 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 72 hónap
|
Az idő a randomizációtól bármilyen okból bekövetkezett halálig.
|
legfeljebb 72 hónap
|
|
PSA Válaszráták
Időkeret: akár 72 hónapig
|
A PSA50 (≥50%-os csökkenés), PSA90 (≥90%-os csökkenés) vagy nem kimutatható PSA (<0,2 ng/mL) elérését mutató betegek aránya.
|
akár 72 hónapig
|
|
Helyi terápia befejezési aránya
Időkeret: akár 72 hónapig
|
A kísérleti csoportokban lévő betegek aránya, akik befejezték az összes tervezett helyi kezelést (műtét ± sugárkezelés).
|
akár 72 hónapig
|
|
CRPC-ig eltelt idő
Időkeret: legfeljebb 72 hónap
|
Idő a randomizációtól a kasztrációrezisztens prosztatarákig (betegségprogresszió PSA vagy képalkotási kritériumok szerint kasztrált tesztoszteronszint (<50 ng/dL) ellenére).
|
legfeljebb 72 hónap
|
|
3 éves PSA progresszió nélküli túlélési arány
Időkeret: akár 72 hónapig
|
A betegek aránya PSA progresszió nélkül 3 év után.
|
akár 72 hónapig
|
|
PSA-progresszióig eltelt idő
Időkeret: akár 72 hónapig
|
A randomizációtól a PSA progresszióig eltelt idő (ugyanazok a kritériumok, mint a biokémiai progresszió esetében a PFS-ben).
|
akár 72 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PSMA PET/CT-alapú rPFS (rPFS-PSMA).
Időkeret: legfeljebb 72 hónap
|
Az idő a randomizációtól az első dokumentált radiográfiás betegségprogresszióig PSMA PET/CT (PCWG4 kritériumok szerint) által értékelve, vagy bármilyen okból bekövetkező halál.
Ez a végpont értékeli a molekuláris képalkotás hasznosságát a hagyományos képalkotással összehasonlítva a progresszió kimutatásában.
|
legfeljebb 72 hónap
|
|
Mesterséges Intelligencia (MI) Prediktív Modellfejlesztés
Időkeret: akár 72 hónapig
|
A gépi tanulás/mély tanulás modellek fejlesztése és validálása, amelyek integrálják a multimodális adatokat – beleértve a klinikopatológiai változókat (életkor, Gleason-score, alapvonali PSA), a képalkotási jellemzőket (radiomika PSMA PET/CT-ből, CT/MRI-ből), a patológiai jellemzőket (sebészeti minta jellemzői) és a molekuláris biomarkereket – a beteg prognózis (PFS, OS) és a kezelési válasz előrejelzésére.
Ez a személyre szabott kockázatrétegezés és kezelési optimalizálást vizsgálja haladó adatelemzési módszereken keresztül.
|
akár 72 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bo Dai, MD, Fudan University Shanghai Cancer Cente
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MA-PCa-II-023
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .