Rezvilutamid med radikal prostatektomi och metastasriktad terapi vid oligometastaserad prostatacancer (OMPC-RPM)
Rezvilutamid kombinerat med radikal prostatektomi och metastasriktad strålbehandling hos patienter med oligometastatisk prostatacancer: En multicentrisk, trearmad, öppen, randomiserad kontrollerad fas II-klinisk prövning
Prostatacancer är den näst vanligaste maligniteten hos män världen över. Oligometastatisk prostatacancer (OMPC), definierad som ett övergångstillstånd mellan lokaliserad och utbredd metastatisk sjukdom (≤10 metastatiska lesioner utan viscerala metastaser), uppvisar relativt indolent biologiskt beteende, vilket erbjuder ett fönster för kurativ multimodal terapi. Medan standard systemisk terapi med androgendepriverande terapi (ADT) plus nya hormonella agenter (NHA) förblir grunden för metastatisk hormonkänslig prostatacancer (mHSPC), tyder växande bevis på att maximal cytoreduktiv terapi – kombination av systemisk behandling med lokala ingrepp (radikal prostatektomi (RP) och metastasriktad strålbehandling (MDT)) – kan förbättra överlevnadsutfall. Rezvilutamid (SHR3680), en ny androgenerceptorhämmare som utvecklats oberoende av ett kinesiskt läkemedelsföretag, har visat sig ge överlägsen radiografisk progressionfri överlevnad (rPFS) och total överlevnad (OS) jämfört med bikalutamid vid högvolym mHSPC (CHART-studien). Värdet av att lägga till metastasriktad strålbehandling (MDRT) till rezvilutamid och radikal prostatektomi vid OMPC är dock fortfarande oprövat. Denna studie antar att maximal cytoreduktiv terapi (systemisk terapi + kirurgi + MDRT) kommer att förlänga progressionfri överlevnad (PFS) signifikant jämfört med enbart systemisk terapi.
Detta är en multicentrisk, trearmad, öppen, randomiserad kontrollerad fas II klinisk prövning (Protokollnummer: MA-PCa-II-023; Huvudutredare: Prof. Bo Dai, Fudan University Shanghai Cancer Center). Studien kommer att inkludera 300 patienter randomiserade i förhållandet 2:2:1 till:
Arm A (Experimentell): Rezvilutamid (240 mg QD) + ADT → radikal prostatektomi vid månad 3 (om PSA-fall ≥50%, kastrat testosteronnivå och resektabel sjukdom) → MDT (SBRT 30-40 Gy/3-5 fraktioner) till alla utvärderbara metastaser vid månad 6 (3 månader efter operation)
Arm B (Kontroll): Rezvilutamid (240 mg QD) + ADT ensamt
Arm C (Faktoriell): Rezvilutamid (240 mg QD) + ADT → radikal prostatektomi vid månad 3 (utan MDT)
Behöriga patienter är män ≥18 år med histologiskt bekräftad prostatacanceradenom (ingen neuroendokrin differentiering), nydiagnostiserad mHSPC med oligometastatisk sjukdom (≤10 ben-/lymfkörtelmetastaser vid konventionell avbildning; inga viscerala metastaser), och planerad ADT. Viktiga uteslutningskriterier inkluderar tidigare radikal prostatektomi, bäckenstrålbehandling, systemisk terapi för prostatacancer (förutom ≤4 veckor ADT), eller kontraindikationer för kirurgi/strålbehandling.
Primär slutpunkt är PFS, definierad som tid från randomisering till första biokemisk progression (PSA-stegring ≥25% och ≥1 ng/mL över nadir bekräftad efter ≥3 veckor), radiografisk progression (RECIST 1.1/PCWG4), klinisk progression (nya symtom från lokal/metastatisk sjukdom), eller död. Sekundära slutpunkter inkluderar rPFS, OS, PSA-svarsfrekvenser (PSA50/PSA90), lokal terapikompletionsgrad, tid till CRPC, livskvalitet (FACT-P och EPIC-26 frågeformulär) och säkerhetsprofil. Explorativa slutpunkter utvärderar rollen av baslinje PSMA PET/CT i stagering och utveckling av artificiella intelligensmodeller med multimodal data (klinisk, avbildning, patologi, molekylär) för att förutsäga prognos.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Bo Dai, MD
- Telefonnummer: +86-21 64175590
- E-post: bodai1978@126.com
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Bo Dai Dai, MD
- Telefonnummer: +86-21 64175590
- E-post: bodai1978@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frivillig deltagande med undertecknat informerat samtycke och förståelse för studieprocedurer.
- Ålder ≥18 år.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatadenokarcinom utan neuroendokrin differentiering, småcells-, sarkomatoid-, spindelcells- eller signetringcells-histologi.
- Metastaserande hormonkänslig prostatacancer (mHSPC) med oligometastatisk sjukdom definierad som: a) ≤10 metastatiska lesioner kombinerat (benlesioner på Tc-99m-skelescintigrafi plus extra-pelvina lymfknutor på CT/MR); och b) Inga viscerala metastaser på CT/MR.
- Planerad eller pågående androgen depriveringsbehandling (ADT) med LHRH-agonist/antagonist (medicinsk kastrering) eller tidigare bilateral orkiektomi (kirurgisk kastrering) inom ≤4 veckor före inkludering.
Tillräcklig organfunktion (utan transfusion eller hematopoietisk tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor före screeninglaboratorier):
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L
- Trombocytantal (PLT) ≥100×10⁹/L
- Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L
- Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance >50 mL/min
- Total bilirubin (BIL) ≤1,5×ULN
- AST/SGOT eller ALT/SGPT ≤2,5×ULN
- Internationellt normaliserat kvot (INR) ≤1,5, PT och APTT ≤1,5×ULN
- Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%
- Manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter sista dosen, och får inte donera spermier under denna period.
- Förmåga att följa studieprotokollet enligt bedömning av undersökningsledaren.
- Förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner och laboratorieutvärderingar.
Exklusionskriterier:
- Tidigare radikal prostatektomi, bäckenstrålbehandling, prostatablation eller någon systemisk anti-prostatacancerbehandling (inklusive ny hormonbehandling, kemoterapi, radionuklidbehandling, cancervacciner eller immuncheckpoint-hämmare), förutom ADT initierad ≤4 veckor före randomisering som uppfyller inklusionskriterier.
- Tidigare strålbehandling mot prostatacancermetastaser.
- Kända viscerala metastaser (lever, lungor, hjärna, bukhinna, etc.) eller diffusa benmärgsmetastaser.
- Svara kontraindikationer mot kirurgi eller strålbehandling, inklusive allvarlig kardiovaskulär sjukdom (t.ex. NYHA klass III-IV hjärtsvikt, nyligen hjärtinfarkt), lunginsufficiens som inte tolererar anestesi, allvarlig blödningsbenägenhet eller benmärgssuppression.
- Andra tidigare eller samtidiga maligniteter, om inte basalcells-karcinom i huden eller andra cancrar botade i >5 år.
- Aktiva infektioner, inklusive aktiv hepatit B (HBV DNA >2×10³ IU/mL), hepatit C RNA-positiv med leversvikt, HIV-infektion eller otillräckligt behandlad syfilis.
- Okontrollerad allvarlig kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före screening, inklusive: a) instabil angina eller nyligen hjärtinfarkt (inom 6 månader); b) kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi); c) hjärtsvikt (NYHA klass ≥III).
- Svår leversvikt eller njursvikt eller andra laboratorieavvikelser som inte uppfyller organfunktionskraven specificerade i Inklusionskriterium #6.
- Känd överkänslighet eller historia av allvarliga biverkningar mot studieläkemedel (nya hormonella läkemedel), anestetika eller kontrastmedel som används i studien.
- Några medicinska, psykologiska eller sociala faktorer som kan påverka patientens följsamhet eller störa studieutvärderingen, inklusive psykiatriska störningar, substansmissbruk eller andra tillstånd som bedöms olämpliga av undersökningsledaren.
- Samtidig deltagande i en annan interventionsstudie, eller användning av något experimentellt läkemedel eller medicinteknisk produkt inom 4 veckor före randomisering.
Något annat tillstånd som undersökningsledaren bedömer olämpligt för studie-deltagande.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rezvilutamid + RP + MDT
Rezvilutamid + ADT + Radikal prostatektomi + Metastasriktad strålbehandling
|
Metastasriktad strålbehandling (MDRT; SBRT 30-40 Gy/3-5 fraktioner till alla utvärderbara metastaser) 3 månader efter operation
Rezvilutamid (240 mg dagligen) plus ADT ensamt tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
Radikal prostatektomi med utökad bäckenlymfknutedissektion (ePLND), inklusive borttagning av prostata, sädesblåsor och bilaterala bäckenlymfknutgrupper (obturator-, interna iliaca-, externa iliaca- och gemensamma iliacaknutar), utförd på patienter med oligometastatisk prostatacancer
|
|
Aktiv komparator: Rezvilutamid + ADT
|
Rezvilutamid (240 mg dagligen) plus ADT ensamt tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Rezvilutamid + RP
Rezvilutamid + ADT + Radikal prostatektomi
|
Rezvilutamid (240 mg dagligen) plus ADT ensamt tills progression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
Radikal prostatektomi med utökad bäckenlymfknutedissektion (ePLND), inklusive borttagning av prostata, sädesblåsor och bilaterala bäckenlymfknutgrupper (obturator-, interna iliaca-, externa iliaca- och gemensamma iliacaknutar), utförd på patienter med oligometastatisk prostatacancer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 72 månader
|
Tid från randomisering till första förekomsten av biokemisk progression, radiografisk progression, klinisk progression eller död. Biokemisk progression: (1) För patienter med PSA-sänkning från baslinje: PSA-ökning ≥25 % och ≥1 ng/ml över nadir, bekräftad genom upprepad testning ≥3 veckor senare; eller (2) För patienter utan PSA-sänkning: PSA-ökning ≥25 % och ≥1 ng/ml över baslinje efter ≥12 veckors behandling. Radiografisk progression: Sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 (mjukdelar) och PCWG4 (ben) kriterier. Klinisk progression: Nya symtom på grund av lokal sjukdomsprogression, lymfkörtelinvolvering eller systemiska metastaser (t.ex. patologisk fraktur, ryggmärgskompression, försämrad smärta som inte svarar på symptomatisk behandling). |
upp till 72 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radiografisk PFS (rPFS)
Tidsram: upp till 72 månader
|
Tid från randomisering till första radiografiska sjukdomsprogression (RECIST 1.1 för mjukdelar; PCWG3 för ben) eller död.
|
upp till 72 månader
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: upp till 72 månader
|
Tid från randomisering till död av vilken orsak som helst.
|
upp till 72 månader
|
|
PSA-responsfrekvenser
Tidsram: upp till 72 månader
|
Andel patienter som uppnår PSA50 (≥50 % minskning), PSA90 (≥90 % minskning) eller odetekterbar PSA (<0,2 ng/mL).
|
upp till 72 månader
|
|
Lokal terapi slutförandegrad
Tidsram: upp till 72 månader
|
Andel patienter i experimentella armar som genomfört alla planerade lokala terapier (kirurgi ± strålbehandling).
|
upp till 72 månader
|
|
Tid till CRPC
Tidsram: upp till 72 månader
|
Tid från randomisering till kastrationsresistent prostatacancer (sjukdomsförlopp per PSA eller bildkriterier trots kastrat testosteronnivåer <50 ng/dL).
|
upp till 72 månader
|
|
3-års PSA-progressionfri överlevnad
Tidsram: upp till 72 månader
|
Andel patienter utan PSA-progression efter 3 år.
|
upp till 72 månader
|
|
Tid till PSA-progression
Tidsram: upp till 72 månader
|
Tid från randomisering till PSA-progression (samma kriterier som biokemisk progression i PFS).
|
upp till 72 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PSMA PET/CT-baserad rPFS (rPFS-PSMA).
Tidsram: upp till 72 månader
|
Tid från randomisering till den första dokumenterade radiografiska sjukdomsprogressionen enligt bedömning med PSMA PET/CT (enligt PCWG4-kriterier) eller död av vilken orsak som helst.
Denna ändpunkt utvärderar nyttan av molekylär avbildning jämfört med konventionell avbildning för att upptäcka progression.
|
upp till 72 månader
|
|
Utveckling av prediktiva modeller med artificiell intelligens (AI)
Tidsram: upp till 72 månader
|
Utveckling och validering av maskininlärnings-/djupinlärningsmodeller som integrerar multimodal data—inklusive klinisk-patologiska variabler (ålder, Gleason-poäng, baslinje-PSA), bildgivningsfunktioner (radiomics från PSMA PET/CT, CT/MRI), patologiska funktioner (kirurgiska provkarakteristika) och molekylära biomarkörer—för att förutsäga patientprognos (PFS, OS) och behandlingsrespons.
Detta utforskar personifierad riskstratifiering och behandlingsoptimering genom avancerad dataanalys.
|
upp till 72 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bo Dai, MD, Fudan University Shanghai Cancer Cente
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MA-PCa-II-023
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .