Rezvilutamide met radicale prostatectomie en metastase-gerichte therapie bij oligometastatische prostaatkanker (OMPC-RPM)
Rezvilutamide Gecombineerd met Radicale Prostatectomie en Metastase-Gerichte Radiotherapie bij Patiënten met Oligometastatisch Prostaatkanker: Een Multicentrische, Drie-Armige, Open-Label, Gerandomiseerde Gecontroleerde Fase II Klinische Studie
Prostaatkanker is wereldwijd de tweede meest voorkomende maligniteit bij mannen. Oligometastatische prostaatkanker (OMPC), gedefinieerd als een overgangsfase tussen gelokaliseerde en wijdverspreide gemetastaseerde ziekte (≤10 metastatische laesies zonder viscerale metastasen), vertoont relatief traag biologisch gedrag en biedt een kans op curatieve multimodale therapie. Hoewel standaard systemische therapie met androgeendeprivatietherapie (ADT) plus nieuwe hormonale middelen (NHA) de basis blijft voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC), suggereert opkomend bewijs dat maximale cytoreductieve therapie – combinatie van systemische behandeling met lokale interventies (radicale prostatectomie (RP) en metastasengerichte radiotherapie (MDT)) – de overlevingsuitkomsten kan verbeteren. Rezvilutamide (SHR3680), een nieuwe androgeenreceptorremmer die onafhankelijk is ontwikkeld door een Chinees farmaceutisch bedrijf, heeft superieure radiografische progressievrije overleving (rPFS) en algehele overleving (OS) aangetoond in vergelijking met bicalutamide bij hoogvolume mHSPC (CHART-studie). De waarde van het toevoegen van metastasengerichte radiotherapie (MDRT) aan rezvilutamide en radicale prostatectomie bij OMPC is echter nog niet bewezen. Deze studie veronderstelt dat maximale cytoreductieve therapie (systemische therapie + chirurgie + MDRT) de progressievrije overleving (PFS) aanzienlijk zal verlengen in vergelijking met alleen systemische therapie.
Dit is een multicenter, drieledige, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde fase II klinische studie (Protocolnummer: MA-PCa-II-023; Hoofdonderzoeker: Prof. Bo Dai, Fudan University Shanghai Cancer Center). De studie zal 300 patiënten includeren, gerandomiseerd in een 2:2:1-verhouding naar:
Arm A (Experimenteel): Rezvilutamide (240 mg QD) + ADT → radicale prostatectomie in maand 3 (als PSA-daling ≥50%, castraat testosteronniveau en reseceerbare ziekte) → MDT (SBRT 30-40 Gy/3-5 fracties) op alle evalueerbare metastasen in maand 6 (3 maanden na operatie)
Arm B (Controle): Rezvilutamide (240 mg QD) + ADT alleen
Arm C (Factorieel): Rezvilutamide (240 mg QD) + ADT → radicale prostatectomie in maand 3 (zonder MDT)
In aanmerking komende patiënten zijn mannen ≥18 jaar met histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom (geen neuro-endocriene differentiatie), nieuw gediagnosticeerde mHSPC met oligometastatische ziekte (≤10 bot/lymfeklier metastasen op conventionele beeldvorming; geen viscerale metastasen), en geplande ADT. Belangrijke uitsluitingscriteria zijn eerdere radicale prostatectomie, bekkenradiotherapie, systemische therapie voor prostaatkanker (behalve ≤4 weken ADT), of contra-indicaties voor chirurgie/radiotherapie.
Het primaire eindpunt is PFS, gedefinieerd als tijd vanaf randomisatie tot eerste biochemische progressie (PSA-stijging ≥25% en ≥1 ng/mL boven het dieptepunt bevestigd na ≥3 weken), radiografische progressie (RECIST 1.1/PCWG4), klinische progressie (nieuwe symptomen van lokale/gemetastaseerde ziekte), of overlijden. Secundaire eindpunten zijn rPFS, OS, PSA-responspercentages (PSA50/PSA90), voltooiingspercentage lokale therapie, tijd tot CRPC, kwaliteit van leven (FACT-P en EPIC-26 vragenlijsten), en veiligheidsprofielen. Exploratieve eindpunten evalueren de rol van baseline PSMA PET/CT in stadiering en de ontwikkeling van kunstmatige intelligentiemodellen met multimodale data (klinisch, beeldvorming, pathologie, moleculair) om prognose te voorspellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bo Dai, MD
- Telefoonnummer: +86-21 64175590
- E-mail: bodai1978@126.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contact:
- Bo Dai Dai, MD
- Telefoonnummer: +86-21 64175590
- E-mail: bodai1978@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming en begrip van de studieprocedures.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom zonder neuro-endocriene differentiatie, kleine cel-, sarcomatoïde, spoelcel- of signetringcelhistologie.
- Metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (mHSPC) met oligometastatische ziekte gedefinieerd als: a) ≤10 metastatische laesies gecombineerd (botlaesies op Tc-99m-botscan plus extra-pelvische lymfeklieren op CT/MRI); en b) Geen viscerale metastasen op CT/MRI.
- Geplande of lopende androgenendeprivatietherapie (ADT) met LHRH-agonist/antagonist (medische castratie) of eerdere bilaterale orchiëctomie (chirurgische castratie) binnen ≤4 weken voor inschrijving.
Voldoende orgaanfunctie (zonder transfusie of ondersteuning met hematopoëtische groeifactor binnen 2 weken voor de screeningslaboratoria):
- Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L
- Bloedplaatjestelling (PLT) ≥100×10⁹/L
- Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L
- Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring >50 mL/min
- Totaal bilirubine (BIL) ≤1,5×ULN
- AST/SGOT of ALT/SGPT ≤2,5×ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5, PT en APTT ≤1,5×ULN
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%
- Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis, en mogen gedurende deze periode geen sperma doneren.
- Vermogen om het studieprotocol na te leven naar het oordeel van de onderzoeker.
- Vermogen om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen en laboratoriumbeoordelingen.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere radicale prostatectomie, bekkenradiotherapie, prostaatablatie of enige systemische anti-prostaatkankertherapie (inclusief nieuwe hormonale therapie, chemotherapie, radionuclidetherapie, kankervaccins of immuuncheckpointremmers), behalve ADT gestart ≤4 weken voor randomisatie die voldoet aan de insluitingscriteria.
- Eerdere radiotherapie voor prostaatkankermetastasen.
- Bekende viscerale metastasen (lever, longen, hersenen, peritoneum, enz.) of diffuse beenmergmetastasen.
- Ernstige contra-indicaties voor chirurgie of radiotherapie, waaronder belangrijke cardiovasculaire aandoeningen (bijv. NYHA klasse III-IV hartfalen, recent myocardinfarct), pulmonale insufficiëntie die geen anesthesie kan verdragen, ernstige bloedingsneiging of beenmergonderdrukking.
- Andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten, tenzij basaalcelcarcinoom van de huid of andere kankers genezen voor >5 jaar.
- Actieve infecties, waaronder actieve hepatitis B (HBV DNA >2×10³ IU/mL), hepatitis C RNA-positief met leverfunctiestoornis, HIV-infectie of onvoldoende behandelde syfilis.
- Ongecontroleerde belangrijke cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voor screening, waaronder: a) instabiele angina of recent myocardinfarct (binnen 6 maanden); b) klinisch significante aritmieën (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie); c) hartfalen (NYHA klasse ≥III).
- Ernstige lever- of nierfunctiestoornis of andere laboratoriumafwijkingen die niet voldoen aan de orgaanfunctie-eisen gespecificeerd in insluitingscriterium #6.
- Bekende overgevoeligheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op de studiemedicatie (nieuwe hormonale middelen), anesthetica of contrastmiddelen gebruikt in de studie.
- Enige medische, psychologische of sociale factoren die de patiëntnaleving kunnen beïnvloeden of de studieuitkomstbeoordeling kunnen verstoren, waaronder psychiatrische stoornissen, middelenmisbruik of andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht.
- Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie, of gebruik van enig onderzoekend geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 4 weken voor randomisatie.
Enige andere aandoening die de onderzoeker als ongeschikt voor studiedeelname beschouwt.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rezvilutamide + RP + MDT
Rezvilutamide + ADT + Radicale prostatectomie + Metastase-gerichte radiotherapie
|
Metastase-gerichte radiotherapie (MDRT; SBRT 30-40 Gy/3-5 fracties voor alle evalueerbare metastasen) 3 maanden na de operatie
Rezvilutamide (240 mg per dag) plus ADT alleen tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
Radicale prostatectomie met uitgebreide pelviene lymfeklierdissectie (ePLND), inclusief verwijdering van de prostaatklier, zaadblaasjes en bilaterale pelviene lymfekliergroepen (obturator-, interne iliacale, externe iliacale en gemeenschappelijke iliacale lymfeklieren), uitgevoerd bij patiënten met oligometastatische prostaatkanker
|
|
Actieve vergelijker: Rezvilutamide + ADT
|
Rezvilutamide (240 mg per dag) plus ADT alleen tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Rezvilutamide + RP
Rezvilutamide + ADT + Radicale prostatectomie
|
Rezvilutamide (240 mg per dag) plus ADT alleen tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
Radicale prostatectomie met uitgebreide pelviene lymfeklierdissectie (ePLND), inclusief verwijdering van de prostaatklier, zaadblaasjes en bilaterale pelviene lymfekliergroepen (obturator-, interne iliacale, externe iliacale en gemeenschappelijke iliacale lymfeklieren), uitgevoerd bij patiënten met oligometastatische prostaatkanker
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste keer dat biochemische progressie, radiologische progressie, klinische progressie of overlijden optreedt. Biochemische progressie: (1) Voor patiënten met PSA-daling ten opzichte van baseline: PSA-stijging ≥25% en ≥1 ng/mL boven het laagste punt, bevestigd door herhaalde test ≥3 weken later; of (2) Voor patiënten zonder PSA-daling: PSA-stijging ≥25% en ≥1 ng/mL boven baseline na ≥12 weken behandeling. Radiologische progressie: Ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 (zacht weefsel) en PCWG4 (bot) criteria. Klinische progressie: Nieuwe symptomen door lokale ziekteprogressie, lymfeklierbetrokkenheid of systemische metastasen (bijvoorbeeld pathologische fractuur, ruggenmergcompressie, verergerende pijn die niet reageert op symptomatische behandeling). |
tot 72 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiografische PFS (rPFS)
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot eerste radiografische ziekteprogressie (RECIST 1.1 voor weke delen; PCWG3 voor bot) of overlijden.
|
tot 72 maanden
|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
tot 72 maanden
|
|
PSA-responspercentages
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Aandeel patiënten dat PSA50 (≥50% daling), PSA90 (≥90% daling) of ondetecteerbare PSA (<0,2 ng/mL) bereikt.
|
tot 72 maanden
|
|
Lokaal Therapie Voltooiingspercentage
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Aandeel patiënten in experimentele armen die alle geplande lokale behandelingen (chirurgie ± radiotherapie) hebben voltooid.
|
tot 72 maanden
|
|
Tijd tot CRPC
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot castratieresistent prostaatkanker (ziekteprogressie volgens PSA- of beeldvormingscriteria ondanks castraat testosteronniveaus <50 ng/dL).
|
tot 72 maanden
|
|
3-jaars PSA-progressievrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Aandeel patiënten zonder PSA-progressie na 3 jaar.
|
tot 72 maanden
|
|
Tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot PSA-progressie (zelfde criteria als biochemische progressie in PFS).
|
tot 72 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PSMA PET/CT-gebaseerde rPFS (rPFS-PSMA).
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie zoals beoordeeld door PSMA PET/CT (volgens PCWG4-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Dit eindpunt evalueert de bruikbaarheid van moleculaire beeldvorming vergeleken met conventionele beeldvorming voor het detecteren van progressie.
|
tot 72 maanden
|
|
Ontwikkeling van Voorspellende Modellen met Kunstmatige Intelligentie (AI)
Tijdsspanne: tot 72 maanden
|
Ontwikkeling en validatie van machine learning/deep learning-modellen die multimodale gegevens integreren, waaronder klinisch-pathologische variabelen (leeftijd, Gleason-score, baseline PSA), beeldvormingskenmerken (radiomics van PSMA PET/CT, CT/MRI), pathologische kenmerken (kenmerken van chirurgisch specimen) en moleculaire biomarkers, om de patiëntprognose (PFS, OS) en behandelrespons te voorspellen. Dit onderzoekt gepersonaliseerde risicostratificatie en behandelingoptimalisatie via geavanceerde data-analyse.
|
tot 72 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bo Dai, MD, Fudan University Shanghai Cancer Cente
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MA-PCa-II-023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .