Retlirafusp Alfainjektio Yhdistettynä Kemoterapiaan Ruokatorven ja Mahalaukun Liitoksen Adenokarsinooman Perioperatiiviseen Hoitoon: Yksihaarainen, Vaiheen II Turvallisuus- ja Tehokkuustutkimus

Osallistumiskriteerit:

• Potilaat osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen;
• Ikä 18–75 vuotta, sukupuolirajoituksia ei ole;
• Histopatologisesti vahvistettu gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma, jossa CPS > 5 ja HER2-negatiivinen tila;
• Kliininen vaihe T3-4aNxM0 gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (AJCC/UICC 8. painoksen cTNM-luokitus ruokatorven/ruokatorven ja mahalaukun liitoksen syövälle); 5. Kliinisesti määritetty resektoitava Siewert-tyyppi I tai Siewert-tyyppi II paikallisesti edenneenä gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma;
• Vähintään yksi mitattava leesio, ja kierteinen CT-kuvaus mahdollinen tehon arviointiin;
• Ei aiempaa syöpähoidon saamista;
• ECOG-toimintakyky: 0–1;

• Riittävä pääelinten toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit (ei verikomponentteja tai solukasvutekijöitä annettu 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista):

  1. Neutrofiilit ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombosyytit ≥ 80 × 10⁹/L; hemoglobiini ≥ 9 g/dL; seerumin albumiini ≥ 3 g/dL;
  2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5-kertainen ylärajaan verrattuna (sallitaan sappitien tukoksen vuoksi sappitien dreenaus); ALT ja AST ≤ 3-kertainen ylärajaan verrattuna;
  3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5-kertainen ylärajaan verrattuna, kreatiniinin puhdistus ≥ 50 mL/min;
  4. INR ≤ 1,5-kertainen ylärajaan verrattuna ja APTT ≤ 1,5-kertainen ylärajaan verrattuna (potilaat, jotka saavat vakaan antikoagulanttihoidon, kuten matalan molekyylipainon hepariinia tai varfariinia, ja joilla INR on terapian alueella, voidaan sisällyttää seulontaan); (5) Elektrokardiogrammi: QTcF ≤ 450 millisekuntia (miehet), ≤ 470 millisekuntia (naiset);

  (6) Sydänultraääni: Vasemman kammion poiskiskosfraktio (LVEF) ≥ 60 %;

• Aktiivisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion saaneille potilaille: HBV-DNA:n on oltava <500 IU/mL (jos tutkimuspaikalla on vain kopio/mL-yksiköitä, niin <2500 kopiota/mL), ja potilaiden on saatava vähintään 14 päivää anti-HBV-hoitoa (paikallisen standardihoidon perusteella, esim. entekaviiri) ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on oltava halukkaita jatkamaan antiviraalista hoitoa koko tutkimusjakson ajan; Hepatitiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiiviset potilaat saavat antiviraalista hoitoa paikallisten standardihoidon ohjeiden mukaisesti, ja maksatoiminnan on oltava CTCAE-luokan 1 kohotusten rajoissa;
• Lastensynnytyskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen veriraskaudentesti 3 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä kokeilun aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti sterilisoituja tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät potilaat;
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa antiumorihoidon saamista, mukaan lukien kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa;
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien basalisolukarsinooma, pintainen rakkovesikarsinooma, kohdunkaulan in situ -karsinooma tai rintasyöpä);
• Hallitsematon pleuravälitilavuus, perikardiavälitilavuus tai askiitti;
• Kliinisesti määritetty leikkauskelvottomaksi tai etäpesäkkeillä;
• Vakava sydän- ja verisuonitauti 12 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, kuten oireileva sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ luokka II, hallitsematon rytmihäiriö, sydäninfarkti;
• Samanaikainen yläruoansulatuskanavan obstruktio/verenvuoto, ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai imeytymishäiriöoireyhtymä;
• Ruoansulatuskanavan perforaation historia 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista;
• Samanaikainen vakava hallitsematon infektio tai muu vakava hallitsematon komorbiditeetti, keskivaikea tai vakava munuaisten vajaatoiminta;

• Hallitsematon sydämen kliiniset oireet tai tilat, kuten:

  1. NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (katso liite 5) tai sydänultraääni, joka osoittaa LVEF:n <50 %;
  2. Epävakaa rintakipu;
  3. Sydäninfarkti 1 vuoden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
  4. Kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä; (5) QTc > 450 ms (miehet); QTc > 470 ms (naiset) (QTc-väli laskettu Friderician kaavalla; jos QTc on poikkeava, mittaa kolme peräkkäistä kertaa 2 minuutin välein ja ota keskiarvo);
• Allergiset reaktiot tässä tutkimuksessa käytettyihin lääkkeisiin;
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, pois lukien nenäsuihkeet, inhalaatiot tai muut paikallisesti annetut kortikosteroidit, tai fysiologisesti annostellut systemaattiset kortikosteroidit (eli enintään 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavat annokset muita kortikosteroideja), tai kontrastiaineallergian ehkäisyyn käytetyt kortikosteroidit;
• Tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hemopoieettisesta kantasolusiirrosta;
• Nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus, tai aiempi historia interstitiaalisesta keuhkokuumeesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaati kortikosteroidihoidon, tai muut keuhkotilat, jotka voivat häiritä immunologisesti aiheutuneen keuhkomyrkytyksen arviointia ja hoitoa, kuten keuhkokuituuma, organisoitu keuhkokuume (esim. obliteratiivinen bronkioliitti), pneumokonioosi, lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivisen keuhkokuumeen todisteet seulontarintakomputertitomografialla (CT) tai vakava keuhkovajaatoiminta. Sädekentän sädekeuhkokuume on sallittu. Aktiivinen tuberkuloosi.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, jolla on mahdollisuus uusiutumiseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, liikakilpirauhasen toiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta [kohdehenkilöt, jotka voidaan hallita vain hormonihoitokorvauksella, voidaan sisällyttää]); Kohdehenkilöt, joilla on ihosairauksia, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi, alopeesia), insuliinilla hoidettu tyypin 1 diabetes, tai täysin remissiossa oleva lapsuudenastma, joka ei vaadi aikuisväliintuloa, voidaan sisällyttää; astmapotilaat, jotka vaativat bronkodilataattorihoitoa, suljetaan pois;
• Immunosuppressiivisten aineiden tai systemaattisten kortikosteroidien käyttö immunosupression vuoksi 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava);
• Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sairaalahoito infektion vuoksi, bakteeremia tai vakavan keuhkokuumeen komplikaatiot; terapeuttisten antibioottien antaminen (suun kautta tai laskimonsisäisesti) 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja, esim. virtsatietulehduksen ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen ehkäisyyn, ovat kelvollisia);
• Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immunipuutos (esim. HIV-infektio);
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen tutkimusjakson aikana;
• Aiempi hoito muilla anti-PD-1-vasta-aineilla tai muilla PD-1/PD-L1-kohdennetuilla immunoterapioilla;
• Oireiden hallintaan tarkoitettu palliatiivinen sädehoito ei-kohdeleseioihin on sallittu, edellyttäen että se suoritettiin vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja sädehoidon liittyvät haittavaikutukset eivät ole palautuneet ≤CTCAE-luokkaan 1;
• Muiden tutkittavien lääkkeiden saaminen 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; Tutkija määritteli, että potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai edellyttävät tämän tutkimuksen ennenaikaista lopettamista, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratorioepänormaalit tulokset tai mukana olevat perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden.