Retlirafusp 알파 주사제와 화학요법 병용이 식도위접합부 선암의 수술 전후 치료에 미치는 안전성 및 유효성 평가: 단일군, 2상 연구

포함 기준:

• 본 연구에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명한 환자;
• 만 18-75세, 성별 제한 없음;
• 조직병리학적으로 확인된 위식도 접합부 선암종으로 CPS > 5 및 HER2 음성 상태;
• 임상 병기 T3-4aNxM0 위식도 접합부 선암종(AJCC/UICC 8판 식도/위식도 접합부 암 cTNM 병기); 5. 임상적으로 절제 가능한 것으로 판단된 Siewert 유형 I 또는 Siewert 유형 II 국소 진행성 위식도 접합부 선암종;
• 최소 하나 이상의 측정 가능한 병변이 존재하며, 나선형 CT 촬영이 효과 평가에 가능한 경우;
• 이전 항암 치료 경험이 없음;
• ECOG 수행 상태: 0-1;

• 다음 기준을 충족하는 충분한 주요 장기 기능(무작위 배정 전 14일 이내에 혈액 성분 또는 세포 성장 인자 투여 없음):

  1. 호중구 ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 ≥ 80 × 10⁹/L; 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL; 혈청 알부민 ≥ 3 g/dL;
  2. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(담도 폐쇄 시 담도 배액 허용); ALT 및 AST ≤ 정상 상한치의 3배;
  3. 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배, 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;
  4. INR ≤ 정상 상한치의 1.5배 및 APTT ≤ 정상 상한치의 1.5배(저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 안정적인 항응고 치료를 받고 INR이 치료 범위 내에 있는 환자는 선별에 포함될 수 있음); (5) 심전도: QTcF ≤ 450밀리초(남성), ≤ 470밀리초(여성);

  (6) 심장 초음파: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 60%;

• 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자의 경우: HBV DNA는 <500 IU/mL(연구 현장에서 copy/mL 단위만 있는 경우 <2500 copies/mL)이어야 하며, 연구 치료 시작 전 최소 14일간 항-HBV 치료(지역 표준 치료 기준, 예: 엔테카비어)를 받았어야 하며, 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 계속할 의사가 있어야 함; C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 환자는 지역 표준 치료 지침에 따라 항바이러스 치료를 받아야 하며, 간 기능이 CTCAE 등급 1 상승 범위 내에 있어야 함;
• 가임기 여성은 무작위 배정 3일 이내에 음성 혈액 임신 검사 결과를 보유해야 하며, 시험 기간 및 치료 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함. 남성은 수술적으로 불임 상태이거나 연구 기간 및 치료 완료 후 3개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 환자;
• 이전에 항종양 치료(화학요법, 방사선요법, 표적요법 또는 면역요법 포함)를 받은 환자;
• 과거 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자(기저세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암 또는 유방암 제외);
• 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심막 삼출액 또는 복수;
• 임상적으로 수술 불가능하거나 원격 전이가 있는 것으로 판단된 경우;
• 등록 전 12개월 이내에 증상성 관상동맥질환, 울혈성 심부전 ≥ II등급, 조절되지 않는 부정맥, 심근경색과 같은 중증 심혈관 질환;
• 동반된 상부 위장관 폐쇄/출혈, 소화 기능 장애 또는 흡수 장애 증후군;
• 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 병력;
• 동반된 중증 조절되지 않는 감염 또는 기타 중증 조절되지 않는 동반 질환, 중등도 또는 중증 신장 장애;

• 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 상태, 예를 들어:

  1. NYHA II등급 이상의 심부전(부록 5 참조) 또는 심초음파상 LVEF <50%;
  2. 불안정 협심증;
  3. 연구 치료 시작 전 1년 이내 심근경색;
  4. 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥; (5) QTc > 450ms(남성); QTc > 470ms(여성)(Fridericia 공식을 사용하여 계산된 QTc 간격; QTc 이상이 있는 경우 2분 간격으로 연속 3회 측정하여 평균값 사용);
• 본 연구에서 사용되는 약물에 대한 알레르기 반응 병력;
• 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 면역억제제 사용, 비강 내, 흡입 또는 기타 국소 투여 코르티코스테로이드, 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(즉, 프레드니손 10 mg/일 이하 또는 이에 상응하는 다른 코르티코스테로이드 용량) 제외, 또는 조영제 알레르기 예방을 위해 사용된 코르티코스테로이드 제외;
• 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력이 알려진 경우;
• 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환, 또는 코르티코스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환 과거력, 또는 면역관련 폐독성 평가 및 관리에 간섭할 수 있는 기타 폐질환, 예를 들어 폐섬유증, 기관지폐포조직화(예: 폐쇄성 세기관지염), 진폐증, 약물 유발 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 활동성 폐렴 증거 또는 중증 폐 기능 장애. 방사선 조사 영역 내 방사선 폐렴은 허용됨. 활동성 결핵.
• 활동성 자가면역 질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력(자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증[호르몬 대체 요법으로만 조절 가능한 대상자는 포함될 수 있음] 포함); 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모), 인슐린으로 조절되는 제1형 당뇨병, 또는 성인 개입이 필요 없는 완전 관해 상태의 소아기 천식이 있는 대상자는 포함될 수 있음; 기관지확장제 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 제외됨;
• 연구 치료 시작 14일 이내에 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드 사용(용량 > 프레드니손 10 mg/일 또는 이에 상응);
• 연구 치료 시작 4주 이내 중증 감염, 감염으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴 합병증 포함; 연구 치료 시작 2주 이내 치료적 항생제 투여(경구 또는 정맥)(예방적 항생제 투여 환자, 예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방 목적, 포함 가능);
• 선천적 또는 후천적 면역결핍증(예: HIV 감염) 환자;
• 첫 투여 4주 이내에 면역억제제 사용;
• 첫 투여 4주 이내에 생백신 투여 또는 연구 기간 중 생백신 투여 계획;
• 다른 항-PD-1 항체 또는 기타 PD-1/PD-L1 표적 면역요법으로 이전 치료 받은 경우;
• 증상 조절을 위한 비표적 병변에 대한 완화 방사선요법은 허용되며, 연구 치료 시작 최소 2주 전에 완료되었고 방사선요법 관련 이상반응이 ≤CTCAE 등급 1로 회복되지 않은 경우;
• 연구 치료 시작 28일 이내에 다른 연구용 약물 치료 받은 경우; 연구자는 환자가 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 다른 요인을 가지고 있거나 이 연구의 조기 종료가 필요할 수 있다고 판단한 경우, 예를 들어 알코올 남용, 약물 오남용, 동반 치료가 필요한 기타 중증 의학적 상태(정신 질환 포함), 중증 검사실 이상, 또는 환자 안전을 저해할 수 있는 동반 가족 또는 사회적 요인.