Neoadjuvantti immunoterapia korkean riskin silmämelanoomapotilaille

Osallistumiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 ≤ 80
• Potilas osaa lukea ja ymmärtää tanskaa.
• Primäärinen, paikallistunut ja hoitamaton uveamelanooma, joka on suunniteltu enukleaatioksi (korkean riskin/T3-T4) ja josta voidaan ottaa transvitreaalisia biopsioita. Uveamelanooman alkuperäinen diagnoosi perustuu oftalmologisiin ja kliinisiin löydöksiin.
• ECOG toimintakyvyn luokka 0 tai 1 (liite 2)
• Potilas täyttää seuraavat hematologiset ja biokemialliset kriteerit seulontavaiheessa: a) AST ja ALT ≤2,5 X ULN, b) Kokonaisbilirubiini ≤1,5 X ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 ULN, c) Seerumin kreatiniini ≤1,5 X ULN, d) ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥1 000/mcL, e) Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL, f) Hemoglobiini ≥ 9 g/dL tai ≥ 5,6 mmol/L
• Allekirjoitettu suostumusilmoitus suullisen ja kirjallisen tutkimustiedon vastaanottamisen jälkeen
• Halukkuus osallistua suunniteltuun hoitoon ja seuranta-aikatauluun
• Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), negatiivinen seerumin raskausnäyte seulontavaiheessa ja erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vaaditaan. Tämä koskee seulonnasta alkaen ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.

Seuraavia pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä: 1. Yhdistetty (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, intravaginaalinen tai ihon läpi), 2. Vain progestogeenia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, ruiskeena, implantoituna) 3. Kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD) 4. Kohdun sisäinen hormonia vapauttava järjestelmä (IUS) 5. Molempien munatorvien tukos, 6. Vasektomisoitu kumppani, mikäli vasektomia on varmistettu onnistuneeksi, 7. Seksuaalinen pidättyvyys, joka määritellään pidättyväksi heteroseksuaalisesta yhdynnästä. WOCBP-potilaiden on myös suostuttava pidättäytymään munasolujen luovutuksesta, varastoinnista tai pankkitoiminnasta samoina ajanjaksoina.

- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on: 1. Käytettävä kondomia yhdynnän aikana seulonnasta alkaen ja 6 kuukautta hoidon jälkeen. 2. Varmistettava, että heidän kumppaninsa käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten edellä kuvattu) 3. Suostuttava pidättäytymään siemennesteen luovutuksesta, varastoinnista tai pankkitoiminnasta

Poissulkemiskriteerit

• Aikaisemmat pahanlaatuiset kasvaimet. Potilaat, joita on hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, voivat osallistua, jos heillä ei ole sairauden merkkejä vähintään 2 vuotta hoidon jälkeen. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ductal carcinoma in situ (DCIS tai LCIS) -rintasyöpä ja jotka käyttävät hormonaalista hoitoa, kelpaavat. Poistettava ihon levyepiteeli- tai basaliskasvain kelpaa.
• Immunosuppressiivisten systemaattisten kortikosteroidien (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve viimeisten 3 viikon aikana ennen seulontaa
• Potilaalla on mikä tahansa tila, joka häiritsee potilaan yhteistyöhalukkuutta tai turvallisuutta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset tai päihderiippuvuushäiriöt)
• Potilas on raskaana tai imettää
• Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa
• Merkittävä lääketieteellinen häiriö tutkijan mukaan; esim. vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, säätelemätön sydäntauti tai säätelemätön diabetes mellitus.
• Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä
• Mikä tahansa merkittävä aktiivinen autoimmuunisairaus
• Vaikea allergia tai anafylaktiset reaktiot aiemmin elämässä
• Tunnettu yliherkkyys johonkin aktiivisista lääkkeistä tai yhteen tai useampaan apuaineeseen.