Neoadjuvante immunotherapie voor patiënten met hoog-risico oogmelanoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 ≤ 80
• De patiënt kan Deens lezen en begrijpen.
• Primair, gelokaliseerd en niet eerder behandeld uveamelanoom gepland voor enucleatie (hoog risico/T3-T4) en beschikbaar voor transvitreale biopten. De initiële diagnose van uveamelanoom is gebaseerd op oftalmologische en klinische bevindingen.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (bijlage 2)
• De patiënt voldoet aan de volgende hematologische en biochemische criteria op het moment van screening: a) AST en ALT ≤2,5 X ULN, b) Totaal bilirubine in serum ≤1,5 X ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met een totaal bilirubinegehalte > 1,5 ULN, c) Creatinine in serum ≤1,5 X ULN, d) ANC (Absolute Neutrofiel Aantal) ≥1.000/mcL, e) Bloedplaatjes ≥ 75.000 /mcL, f) Hemoglobine ≥ 9 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L
• Ondertekende toestemmingsverklaring na mondelinge en schriftelijke studie-informatie
• Bereidheid om deel te nemen aan het geplande behandelings- en follow-upschema
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is een negatieve zwangerschapstest in serum op het moment van screening en het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vereist. Dit geldt vanaf de screening en tot 6 maanden na de behandeling.

De volgende methoden worden beschouwd als zeer effectieve anticonceptie: 1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal of transdermaal), 2. Alleen progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) 3. Intra-uterien apparaat (IUD) 4. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) 5. Bilaterale tubale occlusie, 6. Gesteriliseerde partner mits de vasectomie succesvol is bevestigd, 7. Seksuele onthouding gedefinieerd als zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap. WOCBP moeten ook instemmen met het afzien van eiceldonatie, -opslag of -banking gedurende dezezelfde perioden.

- Mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten: 1. Een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap vanaf de screening en tot 6 maanden na de behandeling. 2.

Ervoor zorgen dat hun partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt (zoals hierboven beschreven) 3. Instemmen met het afzien van sperma donatie, opslag of banking

Exclusiecriteria

• Een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten. Patiënten die voor een andere maligniteit zijn behandeld, kunnen deelnemen als zij minimaal 2 jaar na behandeling zonder tekenen van ziekte zijn. Proefpersonen met curatief behandeld ductaal carcinoma in situ (DCIS of LCIS) borstkanker waarvoor zij hormonale therapie gebruiken, zijn acceptabel. Reseceerbaar plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid is acceptabel.
• Vereiste voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen de laatste 3 weken voorafgaand aan screening
• De patiënt heeft een aandoening die de therapietrouw of veiligheid van de patiënt zal beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelengebruik)
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• De patiënt heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Significante medische aandoening volgens onderzoeker; bv. ernstig astma of chronische obstructieve longziekte, ontregelde hartziekte of ontregelde diabetes mellitus.
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen
• Elke significante actieve auto-immuunziekte
• Ernstige allergie of anafylactische reacties eerder in het leven
• Bekende overgevoeligheid voor een van de actieve geneesmiddelen of een of meer van de hulpstoffen.