Imunoterapia Neoadjuvante para Pacientes com Melanoma Ocular de Alto Risco

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 ≤ 80
• O paciente é capaz de ler e compreender dinamarquês.
• Melanoma uveal primário, localizado e não tratado, planeado para enucleação (alto risco/T3-T4) e disponível para biópsias transvitreais. O diagnóstico inicial de melanoma uveal é baseado em achados oftalmológicos e clínicos.
• Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1 (apêndice 2)
• O paciente cumpre os seguintes critérios hematológicos e bioquímicos no momento do rastreio: a) AST e ALT ≤2,5 X LSN, b) Bilirrubina total sérica ≤1,5 X LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com nível de bilirrubina total > 1,5 LSN, c) Creatinina sérica ≤1,5 X LSN, d) ANC (Contagem Absoluta de Neutrófilos) ≥1.000/mcL, e) Plaquetas ≥ 75.000 /mcL, f) Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
• Declaração de consentimento assinada após receber informação oral e escrita do estudo
• Disposição para participar no tratamento planeado e no cronograma de seguimento
• Para mulheres em idade fértil (WOCBP) é necessário um teste de gravidez sérico negativo no momento do rastreio e o uso de contraceção altamente eficaz. Isto aplica-se desde o rastreio e até 6 meses após o tratamento.

Os seguintes são considerados métodos de contraceção altamente eficazes: 1. Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) (oral, intravaginal ou transdérmica), 2. Contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral, injectável, implantável) 3. Dispositivo intrauterino (DIU) 4. Sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU) 5. Oclusão tubária bilateral, 6. Parceiro vasectomizado, desde que a vasectomia seja confirmada como bem-sucedida, 7. Abstinência sexual definida como abster-se de relações heterossexuais. As WOCBP também devem concordar em abster-se de doação, armazenamento ou banco de óvulos durante estes mesmos períodos.

- Homens com parceira em idade fértil devem: 1. Usar preservativo durante as relações sexuais desde o rastreio e até 6 meses após o tratamento. 2. Assegurar que a sua parceira utiliza um método de contraceção altamente eficaz (como descrito acima) 3. Concordar em abster-se de doação, armazenamento ou banco de esperma

Critérios de Exclusão

• Histórico de neoplasias malignas anteriores. Pacientes tratados por outra neoplasia maligna podem participar se estiverem sem sinais de doença por um mínimo de 2 anos após o tratamento. Sujeitos com carcinoma ductal in situ (DCIS ou LCIS) da mama tratado de forma curativa, para o qual estão a fazer terapia hormonal, é aceitável. Carcinoma de células escamosas ou basocelular da pele ressecável é aceitável.
• Necessidade de doses imunossupressoras de corticosteróides sistémicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros fármacos imunossupressores nas últimas 3 semanas antes do rastreio
• O paciente tem qualquer condição que interfira com a adesão ou segurança do paciente (incluindo, mas não limitado a, distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias)
• O paciente está grávida ou a amamentar
• O paciente tem uma infeção ativa que requer terapia sistémica
• Distúrbio médico significativo de acordo com o investigador; por exemplo, asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crónica, doença cardíaca desregulada ou diabetes mellitus desregulada.
• Tratamento concomitante com outros fármacos experimentais
• Qualquer doença autoimune ativa significativa
• Alergia grave ou reações anafiláticas anteriores na vida
• Hipersensibilidade conhecida a um dos fármacos ativos ou a um ou mais dos excipientes.