Neoadjuvant immunterapi för patienter med högrisk ögonmelanom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 ≤ 80
• Patienten kan läsa och förstå danska.
• Primär, lokaliserad och obehandlad uveamelanom planerad för enukleation (hög risk/T3-T4) och tillgänglig för transvitreal biopsier. Den initiala diagnosen av uveamelanom baseras på oftalmologiska och kliniska fynd.
• ECOG prestationsstatus 0 eller 1 (bilaga 2)
• Patienten uppfyller följande hematologiska och biokemiska kriterier vid screenings tillfället: a) AST och ALT ≤2,5 X ULN, b) Serum totalt bilirubin ≤1,5 X ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totalt bilirubinnivå > 1,5 ULN, c) Serumkreatinin ≤1,5 X ULN, d) ANC (absolut neutrofilantal) ≥1 000/mcL, e) Trombocyter ≥ 75 000/mcL, f) Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
• Undertecknat samtyckesförklaring efter att ha mottagit muntlig och skriftlig studieinformation
• Beredvillighet att delta i planerad behandling och uppföljningsschema
• För kvinnor i fertil ålder (WOCBP) krävs ett negativt serumgraviditetstest vid screenings tillfället och användning av hög effektiv preventivmedel. Detta gäller från screening och tills 6 månader efter behandling.

Följande anses vara hög effektiva preventivmetoder: 1. Kombinerad (östrogen- och progestogeninnehållande) hormonell preventivmedel (oralt, intravaginalt eller transdermalt), 2. Enbart progestogenhormonell preventivmedel associerad med inhibering av ägglossning (oralt, injicerbart, implanterbart) 3. Spiral (IUD) 4. Intrauterint hormonfrisättande system (IUS) 5. Bilateral tuboklusion, 6. Vasectomerad partner förutsatt att vasektomin bekräftats lyckad, 7. Sexuell avhållsamhet definierad som avstående från heterosexuellt samlag. WOCBP måste också samtycka till att avstå från äggdonation, lagring eller bankering under samma tidsperioder.

- Män med kvinnlig partner i fertil ålder måste: 1. Använda kondom under sexuellt samlag från screening och tills 6 månader efter behandling. 2.

Säkerställa att deras partner använder en hög effektiv preventivmetod (som beskrivits ovan) 3. Samtycka till att avstå från spermdonation, lagring eller bankering

Exklusionskriterier

• Tidigare malignitetshistorik. Patienter behandlade för en annan malignitet kan delta om de är fria från sjukdomstecken i minst 2 år efter behandling. Deltagare med kurativt behandlat duktal carcinoma in situ (DCIS eller LCIS) bröstcancer för vilka de tar hormonell terapi är acceptabelt. Resekabelt skivepitelcarcinom eller basalcellscarcinom i huden är acceptabelt.
• Behov av immunosuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom de senaste 3 veckorna före screening
• Patienten har något tillstånd som kommer att störa patientens följsamhet eller säkerhet (inklusive men inte begränsat till psykiatriska eller missbruksstörningar)
• Patienten är gravid eller ammar
• Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling
• Signifikant medicinsk störning enligt forskaren; t.ex. svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, dysreglerad hjärtsjukdom eller dysreglerad diabetes mellitus.
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel
• Någon signifikant aktiv autoimmun sjukdom
• Svår allergi eller anafylaktiska reaktioner tidigare i livet
• Känd överkänslighet mot ett av de aktiva läkemedlen eller en eller flera av hjälpämnena.