Neoadjuvantní imunoterapie pro pacienty s vysoce rizikovým očním melanomem

Kriteria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 ≤ 80
• Pacient je schopen číst a rozumět dánštině.
• Primární, lokalizovaný a dosud neléčený uveální melanom plánovaný k enukleaci (vysoké riziko/T3-T4) a dostupný pro transvitreální biopsie. Počáteční diagnóza uveálního melanomu je založena na oftalmologických a klinických nálezech.
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 (příloha 2)
• Pacient splňuje následující hematologická a biochemická kritéria v době screeningu: a) AST a ALT ≤ 2,5 x ULN, b) Sérový celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinou celkového bilirubinu > 1,5 ULN, c) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN, d) ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥ 1 000/mcL, e) Trombocyty ≥ 75 000/mcL, f) Hemoglobin ≥ 9 g/dL nebo ≥ 5,6 mmol/L
• Podepsaný souhlas po obdržení ústních a písemných informací o studii
• Ochota účastnit se plánovaného léčebného a sledovacího režimu
• Pro ženy v reprodukčním věku (WOCBP) je vyžadován negativní těhotenský test v séru v době screeningu a používání vysoce účinné antikoncepce. To platí od screeningu a do 6 měsíců po léčbě.

Za vysoce účinné metody antikoncepce se považují: 1. Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) (perorální, intravaginální nebo transdermální), 2. Hormonální antikoncepce pouze s progestogenem spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná) 3. Nitroděložní tělísko (IUD) 4. Nitroděložní hormonální systém (IUS) 5. Oboustranná tubární okluze, 6. Vasektomizovaný partner za předpokladu, že je vasectomie potvrzena jako úspěšná, 7. Sexuální abstinence definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku. WOCBP se také musí zavázat, že se v těchto stejných obdobích zdrží darování, skladování nebo bankování vajíček.

- Muži s partnerkou v reprodukčním věku musí: 1. Používat kondom při pohlavním styku od screeningu a do 6 měsíců po léčbě. 2.

Zajistit, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou metodu antikoncepce (jak je popsáno výše) 3. Souhlasit s tím, že se zdrží darování, skladování nebo bankování spermií

Kriteria vyloučení

• Anamnéza předchozích malignit. Pacienti léčení pro jinou malignitu se mohou účastnit, pokud jsou bez známek onemocnění minimálně 2 roky po léčbě. Subjekty s radikálně léčeným duktálním karcinomem in situ (DCIS nebo LCIS) prsu, pro který užívají hormonální terapii, jsou přijatelné. Resekovatelný dlaždicobuněčný nebo bazocelulární karcinom kůže je přijatelný.
• Potřeba imunosupresivních dávek systémových kortikosteroidů (>10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) nebo jiných imunosupresivních léků v posledních 3 týdnech před screeningem
• Pacient má jakýkoli stav, který bude interferovat s dodržováním léčby nebo bezpečností pacienta (včetně, ale nejen, psychiatrických poruch nebo poruch užívání návykových látek)
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Pacient má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii
• Významná zdravotní porucha dle zkoušejícího; např. těžké astma nebo chronické obstrukční plicní onemocnění, dekompenzované srdeční onemocnění nebo dekompenzovaný diabetes mellitus.
• Současná léčba jinými experimentálními léky
• Jakékoli významné aktivní autoimunitní onemocnění
• Těžká alergie nebo anafylaktické reakce v minulosti
• Známá přecitlivělost na jednu z účinných látek nebo na jednu nebo více pomocných látek.