Immunoterapia neoadiuvante per pazienti con melanoma oculare ad alto rischio

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 ≤ 80
• Il paziente è in grado di leggere e comprendere il danese.
• Melanoma uveale primario, localizzato e non trattato precedentemente, pianificato per enucleazione (ad alto rischio/T3-T4) e disponibile per biopsie transvitreali. La diagnosi iniziale di melanoma uveale si basa su reperti oftalmologici e clinici.
• Stato di performance ECOG 0 o 1 (appendice 2)
• Il paziente soddisfa i seguenti criteri ematologici e biochimici al momento dello screening: a) AST e ALT ≤2,5 X ULN, b) Bilirubina totale sierica ≤1,5 X ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN, c) Creatinina sierica ≤1,5 X ULN, d) ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥1.000/mcL, e) Piastrine ≥ 75.000/mcL, f) Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L
• Firma della dichiarazione di consenso dopo aver ricevuto informazioni orali e scritte sullo studio
• Disponibilità a partecipare al trattamento pianificato e al programma di follow-up
• Per le donne in età fertile (WOCBP) è richiesto un test di gravidanza sierico negativo al momento dello screening e l'uso di una contraccezione altamente efficace. Questo vale dallo screening e fino a 6 mesi dopo il trattamento.

I seguenti sono considerati metodi di contraccezione altamente efficaci: 1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale o transdermica), 2. Contraccezione ormonale solo con progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile) 3. Dispositivo intrauterino (IUD) 4. Sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS) 5. Occlusione tubarica bilaterale, 6. Partner vasectomizzato a condizione che la vasectomia sia confermata come riuscita, 7. Astinenza sessuale definita come astenersi da rapporti eterosessuali. Le WOCBP devono anche accettare di astenersi dalla donazione, conservazione o deposito di ovuli durante questi stessi periodi di tempo.

- Gli uomini con partner femminile in età fertile devono: 1. Utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali dallo screening e fino a 6 mesi dopo il trattamento. 2.

Assicurarsi che la loro partner utilizzi un metodo di contraccezione altamente efficace (come descritto sopra) 3. Accettare di astenersi dalla donazione, conservazione o deposito di spermatozoi

Criteri di esclusione

• Storia di precedenti neoplasie maligne. I pazienti trattati per un'altra neoplasia maligna possono partecipare se sono privi di segni di malattia per un minimo di 2 anni dopo il trattamento. Sono accettabili soggetti con carcinoma mammario duttale in situ (DCIS o LCIS) trattato in modo curativo per il quale stanno assumendo terapia ormonale. È accettabile il carcinoma cutaneo squamoso o basocellulare resecabile.
• Necessità di dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro le ultime 3 settimane prima dello screening
• Il paziente presenta qualsiasi condizione che interferisca con l'aderenza o la sicurezza del paziente (inclusi, ma non limitati a, disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze)
• Il paziente è incinta o in allattamento
• Il paziente ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica
• Disturbo medico significativo secondo lo sperimentatore; ad esempio asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva, cardiopatia scompensata o diabete mellito scompensato.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva significativa
• Grave allergia o reazioni anafilattiche in precedenza nella vita
• Ipersensibilità nota a uno dei farmaci attivi o a uno o più degli eccipienti.