Neoadjuvante Immuntherapie für Patienten mit hochriskantem Augenmelanom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 ≤ 80
• Der Patient kann Dänisch lesen und verstehen.
• Primäres, lokalisiertes und unbehandeltes Uvealmelanom, das für eine Enukleation geplant ist (hohes Risiko/T3-T4) und für transvitreale Biopsien verfügbar ist. Die Erstdiagnose des Uvealmelanoms basiert auf ophthalmologischen und klinischen Befunden.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Anhang 2)
• Der Patient erfüllt zum Zeitpunkt des Screenings die folgenden hämatologischen und biochemischen Kriterien: a) AST und ALT ≤2,5 X ULN, b) Serum-Gesamtbilirubin ≤1,5 X ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 ULN, c) Serum-Kreatinin ≤1,5 X ULN, d) ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥1.000/mcL, e) Thrombozyten ≥ 75.000 /mcL, f) Hämoglobin ≥ 9 g/dL oder ≥ 5,6 mmol/L
• Unterschriebene Einwilligungserklärung nach mündlicher und schriftlicher Studieninformation
• Bereitschaft, am geplanten Behandlungs- und Nachsorgeplan teilzunehmen
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt des Screenings und die Verwendung hochwirksamer Kontrazeption erforderlich. Dies gilt ab dem Screening und bis 6 Monate nach der Behandlung.

Folgende Methoden gelten als hochwirksame Kontrazeption: 1. Kombinierte hormonelle Kontrazeption (Östrogen und Gestagen enthaltend) (oral, intravaginal oder transdermal), 2. Nur Gestagen enthaltende hormonelle Kontrazeption mit Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar) 3. Intrauterinpessar (IUP) 4. Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS) 5. Bilaterale Tubenokklusion, 6. Vasektomierter Partner, sofern die Vasektomie als erfolgreich bestätigt wurde, 7. Sexuelle Enthaltsamkeit, definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr. WOCBP müssen sich außerdem einverstanden erklären, während derselben Zeiträume auf Eizellenspende, -lagerung oder -banking zu verzichten.

- Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen: 1. Während des Geschlechtsverkehrs ab Screening und bis 6 Monate nach der Behandlung ein Kondom verwenden. 2.

Sicherstellen, dass ihre Partnerin eine hochwirksame Kontrazeptionsmethode (wie oben beschrieben) verwendet 3. Einverstanden sein, auf Samenspende, -lagerung oder -banking zu verzichten

Ausschlusskriterien

• Eine Vorgeschichte früherer Malignome. Patienten, die wegen eines anderen Malignoms behandelt wurden, können teilnehmen, wenn sie mindestens 2 Jahre nach der Behandlung ohne Krankheitszeichen sind. Probanden mit kurativ behandelten duktalen Karzinomen in situ (DCIS oder LCIS) der Brust, für die sie eine Hormontherapie einnehmen, sind akzeptabel. Resezierbare Plattenepithel- oder Basalzellkarzinome der Haut sind akzeptabel.
• Erfordernis immunsuppressiver Dosen systemischer Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderer immunsuppressiver Medikamente innerhalb der letzten 3 Wochen vor dem Screening
• Der Patient hat eine Erkrankung, die die Compliance oder Sicherheit des Patienten beeinträchtigt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Störungen oder Substanzmissbrauchsstörungen)
• Der Patient ist schwanger oder stillt
• Der Patient hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Signifikante medizinische Störung nach Einschätzung des Prüfers; z.B. schweres Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung, dekompensierte Herzerkrankung oder dekompensierter Diabetes mellitus.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten
• Jede signifikante aktive Autoimmunerkrankung
• Schwere Allergie oder anaphylaktische Reaktionen früher im Leben
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Wirkstoffe oder einem oder mehreren der Hilfsstoffe.