Neoadjuvant immunterapi for pasienter med høyrisiko øyemelanom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 ≤ 80
• Pasienten er i stand til å lese og forstå dansk.
• Primær, lokaliseret og behandlingsnaiv uveal melanom planlagt for enukleasjon (høy risiko/T3-T4) og tilgjengelig for transvitreale biopsier. Den innledende diagnosen på uveal melanom er basert på oftalmologiske og kliniske funn.
• ECOG prestasjonsstatus på 0 eller 1 (vedlegg 2)
• Pasienten oppfyller følgende hematologiske og biokjemiske kriterier ved screenings tidspunkt: a) AST og ALT ≤2,5 X ØVN, b) Serum totalt bilirubin ≤1,5 X ØVN eller direkte bilirubin ≤ ØVN for pasienter med totalt bilirubinnivå > 1,5 ØVN, c) Serum kreatinin ≤1,5 X ØVN, d) ANC (absolutt neutrofilantall) ≥1 000/mcL, e) Trombocytter ≥ 75 000 /mcL, f) Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
• Signert samtykkeerklæring etter å ha mottatt muntlig og skriftlig studieinformasjon
• Villighet til å delta i planlagt behandling og oppfølgingsskjema
• For kvinner med barnepotensial (WOCBP) kreves negativ serum graviditetstest ved screenings tidspunkt og bruk av svært effektiv prevensjon. Dette gjelder fra screening og til 6 måneder etter behandling.

Følgende anses som svært effektive prevensionsmetoder: 1. Kombinert (østrogen og progestogen inneholdende) hormonell prevensjon (oral, intravaginal eller transdermal), 2. Kun progestogen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar) 3. Intraterin spiral (IUD) 4. Intraterint hormonfrigjørende system (IUS) 5. Bilateralt tubaokklusjon, 6. Vasektomert partner forutsatt at vasektomien er bekreftet vellykket, 7. Seksuell avholdenhet definert som avhold fra heteroseksuell samleie. WOCBP må også samtykke til å avstå fra eggdonasjon, lagring eller banking i samme tidsperioder.

- Menn med kvinnelig partner med barnepotensial må: 1. Bruke kondom under seksuelt samleie fra screening og til 6 måneder etter behandling. 2.

Sikre at deres partner bruker en svært effektiv prevensionsmetode (som beskrevet ovenfor) 3. Samtykke til å avstå fra sæddonasjon, lagring eller banking

Eksklusjonskriterier

• Tidligere maligne sykdommer. Pasienter behandlet for annen malignitet kan delta dersom de er uten tegn på sykdom i minst 2 år etter behandling. Deltakere med kurativt behandlet ductal carcinoma in situ (DCIS eller LCIS) brystkreft hvor de tar hormonell terapi er akseptabelt. Resekabelt planocellulært eller basalcellekarsinom i huden er akseptabelt.
• Behov for immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen de siste 3 ukene før screening
• Pasienten har enhver tilstand som vil forstyrre pasientens samarbeid eller sikkerhet (inkludert, men ikke begrenset til, psykiatriske eller rusmiddelavhengighetslidelser)
• Pasienten er gravid eller ammer
• Pasienten har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
• Betydelig medisinsk tilstand ifølge undersøker; f.eks. alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom, uregulert hjerte sykdom eller uregulert diabetes mellitus.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler
• Enhver betydelig aktiv autoimmun sykdom
• Alvorlig allergi eller anafylaktiske reaksjoner tidligere i livet
• Kjent overfølsomhet for ett av de aktive legemidlene eller ett eller flere av hjelpestoffene.