Neoadiuwantowa immunoterapia dla pacjentów z wysokim ryzykiem czerniaka oka

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 ≤ 80
• Pacjent potrafi czytać i rozumieć język duński.
• Pierwotny, zlokalizowany i nienaruszony leczeniem czerniak błony naczyniowej oka, planowany do enukleacji (wysokie ryzyko/T3-T4) i dostępny do biopsji przezciałkowych. Wstępne rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka opiera się na badaniach okulistycznych i klinicznych.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (załącznik 2)
• Pacjent spełnia następujące kryteria hematologiczne i biochemiczne w czasie badania przesiewowego: a) AST i ALT ≤2,5 x górna granica normy (GGN), b) Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla pacjentów z poziomem całkowitej bilirubiny > 1,5 GGN, c) Kreatynina w surowicy ≤1,5 x GGN, d) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1 000/mcL, e) Płytki krwi ≥ 75 000/mcL, f) Hemoglobina ≥ 9 g/dL lub ≥ 5,6 mmol/L
• Podpisane oświadczenie o zgodzie po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu
• Gotowość do udziału w planowanym leczeniu i harmonogramie obserwacji
• Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) wymagany jest negatywny test ciążowy w surowicy w czasie badania przesiewowego oraz stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji. Dotyczy to od badania przesiewowego i do 6 miesięcy po leczeniu.

Za wysoce skuteczne metody antykoncepcji uważa się: 1. Złożoną hormonalną antykoncepcję (zawierającą estrogen i progestagen) (doustną, dopochwową lub przezskórną), 2. Jednoskładnikową hormonalną antykoncepcję progestagenną związaną z hamowaniem owulacji (doustną, iniekcyjną, implantowaną) 3. Wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) 4. Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) 5. Obustronną podwiązkę jajowodów, 6. Partnera po potwierdzonej skutecznej wazektomii, 7. Abstynencję seksualną, zdefiniowaną jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych. WOCBP muszą również zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania, przechowywania lub bankowania komórek jajowych w tych samych okresach czasu.

- Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym muszą: 1. Stosować prezerwatywę podczas stosunku płciowego od badania przesiewowego i do 6 miesięcy po leczeniu. 2. Zapewnić, aby ich partnerka stosowała wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (jak opisano powyżej) 3. Zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania, przechowywania lub bankowania nasienia

Kryteria wykluczenia

• Wywiad wcześniejszych nowotworów złośliwych. Pacjenci leczeni z powodu innego nowotworu złośliwego mogą uczestniczyć, jeśli są bez oznak choroby przez co najmniej 2 lata po leczeniu. Dopuszczalni są pacjenci z radykalnie leczonym rakiem przewodowym in situ piersi (DCIS lub LCIS), z powodu którego przyjmują terapię hormonalną. Dopuszczalny jest również resekcyjny rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry.
• Wymaganie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 3 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Pacjent ma jakikolwiek stan, który będzie zakłócał przestrzeganie zaleceń lub bezpieczeństwo pacjenta (w tym, ale nie tylko, zaburzenia psychiatryczne lub związane z nadużywaniem substancji)
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Pacjent ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Istotne zaburzenie medyczne według oceny badacza; np. ciężka astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc, nieregulowana choroba serca lub nieregulowana cukrzyca.
• Równoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi
• Jakakolwiek istotna aktywna choroba autoimmunologiczna
• Ciężka alergia lub reakcje anafilaktyczne w przeszłości
• Znana nadwrażliwość na jeden z leków czynnych lub jeden lub więcej składników pomocniczych.