Неоадъювантная иммунотерапия для пациентов с меланомой глаза высокого риска

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 ≤ 80
• Пациент способен читать и понимать датский язык.
• Первичная, локализованная и нелеченная увеальная меланома, запланированная для энуклеации (высокий риск/T3-T4) и доступная для трансвитреальных биопсий. Первоначальный диагноз увеальной меланомы основан на офтальмологических и клинических данных.
• Индекс активности по шкале ECOG 0 или 1 (приложение 2)
• Пациент соответствует следующим гематологическим и биохимическим критериям на момент скрининга: a) АСТ и АЛТ ≤2,5 X ВГН, b) Общий билирубин сыворотки ≤1,5 X ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН, c) Креатинин сыворотки ≤1,5 X ВГН, d) Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,000/мкл, e) Тромбоциты ≥ 75,000 /мкл, f) Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5.6 ммоль/л
• Подписанное информированное согласие после получения устной и письменной информации об исследовании
• Готовность участвовать в запланированном лечении и графике наблюдения
• Для женщин детородного возраста (ЖДВ) требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке на момент скрининга и использование высокоэффективной контрацепции. Это применяется с момента скрининга и до 6 месяцев после лечения.

Следующие методы считаются высокоэффективной контрацепцией: 1. Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция (оральная, интравагинальная или трансдермальная), 2. Прогестиновая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (оральная, инъекционная, имплантируемая) 3. Внутриматочная спираль (ВМС) 4. Внутриматочная гормональная система (ВМГС) 5. Двусторонняя окклюзия маточных труб, 6. Стерилизованный партнер при условии подтверждения успешности вазэктомии, 7. Сексуальное воздержание, определяемое как отказ от гетеросексуальных половых контактов. ЖДВ также должны согласиться воздерживаться от донорства, хранения или банкинга яйцеклеток в течение этих же периодов времени.

- Мужчины с партнершей детородного возраста должны: 1. Использовать презерватив во время полового акта с момента скрининга и до 6 месяцев после лечения. 2.

Обеспечить, чтобы их партнерша использовала высокоэффективный метод контрацепции (как описано выше) 3. Согласиться воздерживаться от донорства, хранения или банкинга спермы

Критерии исключения

• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований. Пациенты, лечившиеся от другого злокачественного новообразования, могут участвовать, если у них нет признаков заболевания в течение минимум 2 лет после лечения. Участники с радикально леченным протоковым раком in situ (DCIS или LCIS) молочной железы, для которого они принимают гормональную терапию, допускаются. Резектальный плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи допускается.
• Необходимость в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (>10 мг/день преднизона или эквивалент) или других иммуносупрессивных препаратов в течение последних 3 недель до скрининга
• У пациента есть любое состояние, которое будет мешать соблюдению режима или безопасности пациента (включая, но не ограничиваясь, психическими расстройствами или расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ)
• Пациент беременен или кормит грудью
• У пациента активная инфекция, требующая системной терапии
• Значительное медицинское расстройство по мнению исследователя; например, тяжелая астма или хроническое обструктивное заболевание легких, декомпенсированное заболевание сердца или декомпенсированный сахарный диабет.
• Сопутствующее лечение другими экспериментальными препаратами
• Любое значительное активное аутоиммунное заболевание
• Тяжелая аллергия или анафилактические реакции в прошлом
• Известная гиперчувствительность к одному из активных препаратов или одному или нескольким вспомогательным веществам.