Neoadjuvant immunoterapi til patienter med højrisiko øjenmelanom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 ≤ 80
• Patienten kan læse og forstå dansk.
• Primær, lokaliseret og ubehandlet uveamelanom planlagt til enukleation (høj risiko/T3-T4) og tilgængelig for transvitreale biopsier. Den indledende diagnose af uveamelanom er baseret på oftalmologiske og kliniske fund.
• ECOG-performance-status på 0 eller 1 (bilag 2)
• Patienten opfylder følgende hæmatologiske og biokemiske kriterier ved screenings tidspunkt: a) AST og ALT ≤2,5 X ULN, b) Serum totalt bilirubin ≤1,5 X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totalt bilirubinniveau > 1,5 ULN, c) Serum kreatinin ≤1,5 X ULN, d) ANC (absolut neutrofil antal) ≥1.000/mcL, e) Trombocytter ≥ 75.000 /mcL, f) Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
• Underskrevet samtykkeerklæring efter at have modtaget mundtlig og skriftlig studieinformation
• Villighed til at deltage i den planlagte behandling og opfølgningsplan
• For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) kræves en negativ serum graviditetstest ved screenings tidspunkt og brug af højeffektiv prævention. Dette gælder fra screening og indtil 6 måneder efter behandling.

Følgende betragtes som højeffektive præventionsmetoder: 1. Kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention (oral, intravaginal eller transdermal), 2. Ren progestogen hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar) 3. Spiral (IUD) 4. Intrauterint hormonfrigivende system (IUS) 5. Bilateral tubaokklusion, 6. Vasectomeret partner forudsat at vasektomien er bekræftet succesfuld, 7. Seksuel afholdenhed defineret som afholdenhed fra heteroseksuel samleje. WOCBP skal også acceptere at afholde sig fra ægdonation, opbevaring eller bankning i samme tidsperiode.

- Mænd med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal: 1. Bruge kondom under samleje fra screening og indtil 6 måneder efter behandling. 2.

Sikre at deres partner bruger en højeffektiv præventionsmetode (som beskrevet ovenfor) 3. Acceptere at afholde sig fra sæddonation, opbevaring eller bankning

Eksklusionskriterier

• En tidligere historie med maligne sygdomme. Patienter behandlet for en anden malignitet kan deltage, hvis de har været uden tegn på sygdom i mindst 2 år efter behandling. Deltagere med kurativt behandlet ductal carcinoma in situ (DCIS eller LCIS) brystkræft, hvor de tager hormonbehandling, er acceptable. Resekabelt planocellulært eller basalcellecarcinom i huden er acceptable.
• Behov for immundæmpende doser af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immundæmpende lægemidler inden for de sidste 3 uger før screening
• Patienten har en tilstand, der vil forstyrre patientens compliance eller sikkerhed (herunder, men ikke begrænset til, psykiatriske lidelser eller stofmisbrug)
• Patienten er gravid eller ammer
• Patienten har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Signifikant medicinsk lidelse ifølge undersøgeren; f.eks. svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, dysreguleret hjertesygdom eller dysreguleret diabetes mellitus.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler
• Enhver signifikant aktiv autoimmun sygdom
• Svær allergi eller anafylaktiske reaktioner tidligere i livet
• Kendt overfølsomhed over for et af de aktive lægemidler eller et eller flere af hjælpestofferne.