Inmunoterapia neoadyuvante para pacientes con melanoma ocular de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 ≤ 80
• El paciente es capaz de leer y entender danés.
• Melanoma uveal primario, localizado y sin tratamiento previo, planificado para enucleación (alto riesgo/T3-T4) y disponible para biopsias transvitreales. El diagnóstico inicial de melanoma uveal se basa en hallazgos oftalmológicos y clínicos.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 (apéndice 2)
• El paciente cumple los siguientes criterios hematológicos y bioquímicos en el momento del cribado: a) AST y ALT ≤2,5 X LSN, b) Bilirrubina total sérica ≤1,5 X LSN o bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con nivel de bilirrubina total > 1,5 LSN, c) Creatinina sérica ≤1,5 X LSN, d) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/mcL, e) Plaquetas ≥ 75.000/mcL, f) Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L
• Declaración de consentimiento firmada tras recibir información oral y escrita del estudio
• Disposición a participar en el tratamiento planificado y el programa de seguimiento
• Para mujeres en edad fértil (WOCBP) se requiere una prueba de embarazo en suero negativa en el momento del cribado y el uso de anticoncepción altamente efectiva. Esto se aplica desde el cribado y hasta 6 meses después del tratamiento.

Se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos: 1. Anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) (oral, intravaginal o transdérmica), 2. Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable) 3. Dispositivo intrauterino (DIU) 4. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU) 5. Oclusión tubárica bilateral, 6. Pareja vasectomizada siempre que la vasectomía esté confirmada como exitosa, 7. Abstinencia sexual definida como abstenerse de relaciones heterosexuales. Las WOCBP también deben aceptar abstenerse de donar, almacenar o conservar óvulos durante estos mismos períodos.

- Los hombres con pareja femenina en edad fértil deben: 1. Usar condón durante las relaciones sexuales desde el cribado y hasta 6 meses después del tratamiento. 2. Asegurarse de que su pareja utilice un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe anteriormente) 3. Aceptar abstenerse de donar, almacenar o conservar esperma

Criterios de exclusión

• Antecedentes de neoplasias malignas previas. Los pacientes tratados por otra neoplasia maligna pueden participar si están sin signos de enfermedad durante un mínimo de 2 años después del tratamiento. Son aceptables sujetos con cáncer de mama ductal in situ (DCIS o LCIS) tratado curativamente por el que estén tomando terapia hormonal. Es aceptable el carcinoma de células escamosas o basales de la piel resecable.
• Necesidad de dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores en las últimas 3 semanas antes del cribado
• El paciente tiene cualquier condición que interfiera con el cumplimiento o la seguridad del paciente (incluyendo, pero no limitado a, trastornos psiquiátricos o por abuso de sustancias)
• El paciente está embarazada o en período de lactancia
• El paciente tiene una infección activa que requiere terapia sistémica
• Trastorno médico significativo según el investigador; p. ej. asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía desregulada o diabetes mellitus desregulada.
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales
• Cualquier enfermedad autoinmune activa significativa
• Alergia grave o reacciones anafilácticas anteriormente en la vida
• Hipersensibilidad conocida a uno de los fármacos activos o a uno o más de los excipientes.