Neoadjuváns immunterápia a magas kockázatú szemmelanómás betegek számára

Bevonási kritériumok:

• Életkor ≥ 18 ≤ 80
• A beteg képes dánul olvasni és megérteni.
• Primer, lokalizált és kezeletlen uvealis melanoma, amely enukleációra tervezett (magas kockázatú/T3-T4) és transvitrealis biopsziára alkalmas. Az uvealis melanoma kezdeti diagnózisa szemészeti és klinikai leleteken alapul.
• ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1 (2. függelék)
• A beteg a szűrés időpontjában megfelel az alábbi hematológiai és biokémiai kritériumoknak: a) AST és ALT ≤2,5 X ULN, b) Szerum teljes bilirubin ≤1,5 X ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN azoknál a betegeknél, akiknél a teljes bilirubin szint > 1,5 ULN, c) Szerum kreatinin ≤1,5 X ULN, d) ANC (abszolút neutrofil szám) ≥1 000/mcL, e) Trombociták ≥ 75 000 /mcL, f) Hemoglobin ≥ 9 g/dL vagy ≥ 5,6 mmol/L
• Aláírt hozzájárulási nyilatkozat szóbeli és írásbeli tanulmányi tájékoztatás után
• Hajlandóság a tervezett kezelésben és követési ütemtervben való részvételre
• Gyermekvállalásra képes nők (WOCBP) esetében szükséges negatív szerum terhességi teszt a szűrés időpontjában és hatékony fogamzásgátló módszer használata. Ez a szűréstől kezdve és a kezelést követő 6 hónapig érvényes.

A következőket tekintik hatékony fogamzásgátló módszereknek: 1. Kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális vagy transzdermális), 2. Csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós, implantálható) 3. Méhen belüli eszköz (IUD) 4. Méhen belüli hormont kibocsátó rendszer (IUS) 5. Kétoldali petevezeték-eltömítés, 6. Vazektomizált partner, feltéve, hogy a vazektómia sikerességét igazolták, 7. Szexuális absztinencia, amely heteroszexuális közösülés kerülését jelenti. A WOCBP-nek egyet kell értenie azzal is, hogy ezen időszakok alatt tartózkodik a pete adományozástól, tárolástól vagy bankolástól.

- Gyermekvállalásra képes női partnerrel rendelkező férfiaknak: 1. Óvszert kell használniuk szexuális közösülés során a szűréstől kezdve és a kezelést követő 6 hónapig. 2.

Biztosítani kell, hogy partnerük hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon (ahogy fentebb leírtuk) 3. Egyet kell érteniük a spermium adományozás, tárolás vagy bankolás kerülésével

Kizárási kritériumok

• Korábbi daganatok előzménye. Egy másik daganat miatt kezelt betegek vehetnek részt, ha kezelés után legalább 2 évig betegségmentesek. A kuratívan kezelt ductalis carcinoma in situ (DCIS vagy LCIS) emlődaganat miatt hormonális terápiát szedő alanyok esetében elfogadható. Reszekálható bőr squamous vagy bazális sejtes karcinóma elfogadható.
• Immunszuppresszív dózisú szisztémás kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens) vagy más immunuszuppresszív gyógyszerek igénye a szűrés előtti utolsó 3 héten belül
• A betegnek bármilyen olyan állapota van, amely zavarja a beteg compliance-át vagy biztonságát (ideértve, de nem kizárólagosan pszichiátriai vagy szerhasználati zavarokat)
• A beteg terhes vagy szoptat
• A betegnek aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Jelentős orvosi rendellenesség a vizsgálóorvos szerint; pl. súlyos asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, szabályozatlan szívbetegség vagy szabályozatlan diabetes mellitus.
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel
• Bármilyen jelentős aktív autoimmun betegség
• Súlyos allergia vagy anafilaxiás reakciók korábban
• Ismert túlérzékenység az aktív gyógyszerek egyikére vagy az egyik vagy több segédanyagra.